研究背景椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是导致下腰痛（Low back pain,LBP）的主要原因之一。椎间盘退变是由于椎间盘内髓核细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成代谢与分解代谢间的失衡所致的。阿托伐他汀,是一种羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶抑制药,在很多疾病中起到保护作用,例如心血管疾病和骨性关节炎。既往研究表明,Nod样受体热蛋白结构域-3（Nod-like receptor pyrin domain-3,NLRP3）炎性小体以及自噬在TNF-α刺激条件下参与调控髓核细胞的基质代谢。而阿托伐他汀可通过抑制NLRP3炎性小体活性以及促进自噬而在心血管疾病中起到保护作用。阿托伐他汀能否亦在TNF-α刺激条件下通过调控NLRP3炎性小体活性及自噬而影响髓核细胞基质代谢呢?本研究即拟探索在体外实验中,阿托伐他汀能否抑制TNF-α介导的大鼠髓核细胞基质降解,及其是否通过调控NLRP3炎性小体活性和自噬而起作用。研究方法利用CCK-8试剂盒检测阿托伐他汀在大鼠髓核细胞中的毒性影响。通过实时聚合酶链反应（Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）、免疫蛋白印迹（Western blotting,WB）以及免疫荧光（Immunofluorescence,IF）等方法检测相关基因的m RNA和蛋白表达情况。利用m RFP-GFP-LC3腺病毒转染和透射电子显微镜（Transmission electron microscopy,TEM）检测细胞自噬水平。而后,利用NLRP3抑制剂以及NLRP3敲低实验检测抑制NLRP3炎性小体活性对自噬及NF-κB信号通路的作用。实验结果至少独立重复3次,相关实验数据用平均值±标准差来表示。当p值小于0.05认为具有统计学差异。结果阿托伐他汀可通过NF-κB信号通路减弱NLRP3炎性小体活性及促进自噬水平,从而延缓TNF-α诱导的大鼠髓核细胞外基质降解。另外,在TNF-α刺激条件下,抑制NLRP3及敲低NLRP3可通过调控NF-κB信号通路增强大鼠髓核细胞的自噬水平。结论阿托伐他汀通过调控NF-κB信号通路抑制NLRP3炎性小体活性及促进自噬,从而抑制TNF-α诱导的大鼠髓核细胞外基质降解。同时,进一步阐明了在大鼠髓核细胞中,NLRP3炎性小体、自噬及NF-κB信号通路三者间的环路关系。