达格列净对合并心力衰竭的T2DM患者左心室舒张功能的影响及相关因素分析

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背景和目的2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是心力衰竭(heart failure,HF)的主要危险因素之一,T2DM患者中射血分数中间值的心衰(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)及射血分数保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)发生率高[1.2]。随着社会和经济的发展,T2DM患者的寿命明显延长,导致心衰的发生率升高。传统的降糖药物仅降低血糖,一部分可改善T2DM微血管并发症,对大血管并发症影响较小,甚至部分传统降糖药物(如噻唑烷二酮类)可加重HF风险。对合并HF的T2DM患者来说,除接受指南推荐使用的治疗HF药物外,准确地选择对HF无影响甚至可降低HF风险的降糖药物极为重要。钠葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter type 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,具有明确的心血管保护作用。相关研究[3]显示,达格列净可显著降低HF及心血管死亡的发生率。另有研究[4]发现,左心室舒张功能和HFpEF及HFmrEF密切相关,而左心室舒张功能障碍被认为是影响射血分数降低的心衰(heart failure with decreased ejection fraction,HFrEF)患者预后的重要因素。目前,包括达格列净在内的SGLT2抑制剂对合并HF的T2DM患者左心室舒张功能的影响尚不明确。本研究共纳入41例应用达格列净治疗且合并HF的T2DM患者,收集患者用药前后的临床资料,旨在探讨达格列净对合并HF的T2DM患者左心室舒张功能的影响及其相关因素。对象与方法选取2017年09月至2019年05月于郑州大学第二附属医院就诊的应用达格列净治疗且合并HF的T2DM患者共55例,去除失访及信息不完整者,最终纳入41例。收集患者基线时及应用达格列净6个月时的各项指标,比较患者在应用达格列净前后体重、体质量指数(body mass index,BMI:kg/m2)、血压、心率、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、二尖瓣口 舒张早期流速(velocities of early diastolic filling wave,E)、二尖瓣环舒张早期运动速度(early diastolic velocity of the mitral annulus,e’)、E/e’、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、左心房容积指数(left atrial volume index,LAVI)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)等各项指标的变化。采用E/e’和e’作为左心室舒张功能障碍的分级标准,将患者分为改善组和未改善组:E/e’<8,同时e’>8为左心室舒张功能正常;E/e’<8,同时e’<8为左心室舒张功能障碍I级;815为左心室舒张功能障碍Ⅲ级;用药后左心室舒张功能障碍分级改善≥1个等级者为改善组,治疗后左心室舒张功能障碍分级无变化或分级升高者为未改善组。对两组患者的预后相关因素进行单因素分析和二分类Logistic回归模型多因素分析。本研究经医院伦理委员会审核批准,所有患者均签署知情同意书。结果(1)符合入组要求并完成研究的患者共计41例,应用达格列净6个月后e’由(5.86±1.26)cm/s 升至(6.47±1.45)cm/s、E/e’由(11.39±2.91)降至(10.38±2.16)、LVMI 由(80.39±18.89)g/m2 降至(76.75±19.22)g/m2、LAVI由(30.78±4.19)ml/m2降至(29.00±4.57)ml/m2,LVEF 由 56(47~61)%升至58(48~65)%,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)应用达格列净6个月后体重由68.1(63.0~72.5)kg降至66.3(60.4~75.8)kg,BMI 由 24.5(22.7~26.1)kg/m2 降至 24.1(22.2~25.7)kg/m2,HbA1c由7.3(7.2~7.7)%降至7.2(7.0~7.3)%,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)单因素分析结果显示BMI超重/肥胖(x2=9.926,P=0.006)、合并高血压(x2=6.069,P=0.013)2个因素是达格列净改善合并HF的T2DM患者左心室舒张功能的相关因素。多因素Logistic回归分析显示合并高血压(OR=11.362,95%CI:4.173~63.429,P=0.001)为达格列净改善合并 HF 的 T2DM患者左心室舒张功能的独立相关因素。结论(1)达格列净可改善合并HF的T2DM患者左心室舒张功能;(2)BMI超重/肥胖、合并高血压是达格列净改善合并HF的T2DM患者左心室舒张功能的相关因素;(3)合并高血压是达格列净改善合并HF的T2DM患者左心室舒张功能的独立相关因素。
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