【摘 要】
：
紫杉醇具有显著的抗癌活性,在临床上作为广谱抗癌药用于治疗多种癌症。但该类药物本身存在有一定缺点,其多药耐药性、神经毒性等副作用随着临床上的使用逐渐出现。此外,紫杉醇天然资源匮乏,合成成本过高,无法充分满足日益增长的临床需求。因此设计并合成活性增强或毒副作用减弱的新型紫杉醇类似物具有重要意义。本课题基于紫杉醇的构效关系研究,将有机合成方法学、药物“拼合原理”和药物化学合成等方法相结合的方式进行设计:
论文部分内容阅读
紫杉醇具有显著的抗癌活性,在临床上作为广谱抗癌药用于治疗多种癌症。但该类药物本身存在有一定缺点,其多药耐药性、神经毒性等副作用随着临床上的使用逐渐出现。此外,紫杉醇天然资源匮乏,合成成本过高,无法充分满足日益增长的临床需求。因此设计并合成活性增强或毒副作用减弱的新型紫杉醇类似物具有重要意义。本课题基于紫杉醇的构效关系研究,将有机合成方法学、药物“拼合原理”和药物化学合成等方法相结合的方式进行设计:将极少直接用于修饰天然产物的Suzuki-Mi yaura反应用于天然产物去氢表雄酮的结构修饰,在其C-17位引入芳环取代基;用经结构修饰的去氢表雄酮类似物来替代紫杉醇复杂的母核骨架,与紫杉醇C-13苯基异丝氨酸侧链酯化拼合形成紫杉醇-去氢表雄酮类杂合物,进而对其进行抗肿瘤活性试验。本课题设计了一条切实可行的合成路线,合成了18个新型紫杉醇-去氢表雄酮类杂合物;进而选择人肝癌细胞Hep G-2细胞株,用MTT法测定了18个杂合物的体外细胞毒性。实验结果表明,大部分化合物都具有一定的抗癌活性。在这些化合物中,3个去氢表雄酮D环C-17位取代基为间取代苯基的化合物（30b、30g和30i）相较于其它化合物有更好的抗癌活性;其中抗癌活性最好的化合物是间硝基苯取代产物30i,其IC50值为26.39μM。
其他文献
北方根结线虫(Meloidogyne hapla)是冷凉作物区重要的病原线虫,危害严重。本文研究了北方根结线虫对温度、无机化合物和pH的适应性,初步探索了北方根结线虫在温度和无机化合
绩效考核是企业决策者关注的重要问题,因为考核结果涉及到每位员工的切身利益,是发现人才、留住人才、激励人才的举措。人才是企业成功的关键,而对人才的激励是否有效就变成了企业经营成败的核心问题。通过收集Z公司以及典型的企业的数据,利用文献查阅法、企业实地考察法、层次分析法、EVA实证研究等方法,结合Z公司管理组织架构,提出Z公司的绩效考核应采取KPI和EVA相结合的方法,即基层单位适用KPI方法,高层单
习近平总书记在中国科学院十七院士大会上明确指出,必须充分调动全党全国人民乃至整个社会的共同意志和决心,着力推进打造世界科技强国这一战略目标的实现进程。进入新时期以来,我国科技创新的实力有了较大提升,科技的发展也改变了社会生活的方方面面。从世界各国经济和科技发展的规律来看,科技发展与一个国家综合国力提升密切相关。在科技竞争日益激烈的新时代,学习习近平科技强国重要论述对于进一步增强我国科技创新能力具有
探讨肺结核合并肺栓塞(pulmonary embo lism,PE)的临床特点及诊断方法 ,以提高肺结核合并肺栓塞的诊断正确率,减少误诊和漏诊。方法:回顾性分析我院29例肺结核合并肺栓塞病例
《语文课程标准(2011版)》指出,“写作是运用语言文字进行表达和交流的重要方式,是学生认识世界、认识自我、进行创造性表述的过程。写作能力是语文素养的综合体现。”“习作教学应贴近学生实际,让学生易于动笔,乐于表达,应引导学生关注现实,热爱生活,表达真情实感。”作文是让小学生们在语文学习中头疼的事,当前小学生作文存在的问题是:学生习作普遍缺乏生活经验,作文缺乏真情实感,作文编造、摘抄,甚至大量堆砌词
论文主要研究了误差变量下相依数据和空间数据的非参数回归模型及其渐近性质。非参数回归模型由于其回归函数形式的任意性，并且对随机变量的分布限制较少，使得它不仅在实际问题
马克思辩证法中的历史原则问题是哲学研究的重要话题。澄清这一原则的“本来面目”,对于马克思辩证法思想的研究意义重大,阿尔都塞为这一问题的研究开辟了新的理论路径,为重新解读马克思做了两个方面的工作,首先,他重申唯物辩证法对黑格尔辩证法的根本改造,其次,阿尔都塞通过对《资本论》的解构重塑历史唯物主义的科学地基,并将“历史”理解为实体性、结构性和同时性,但仔细剖析,不难发现,阿尔都塞的解读虽然推进了马克思
目的:棉花枯萎病是影响我国棉花产量和品质的最重要病害之一,挖掘抗病相关基因是利用转基因技术培育棉花抗枯萎病品种的基础。植物转录因子在抗病信号途径中起着重要作用,其中WRKY转录因子在植物抗病中必不可少的。本实验是从陆地棉抗病材料中克隆棉花抗枯萎病相关WRKY转录因子基因Gh WRKY48,分析该基因的表达特性,并初步研究其功能,为棉花抗枯萎病分子育种提供基因资源。方法:本实验以枯萎病菌诱导棉花根部
随着我国高速铁路的飞速发展,高速铁路系统的运行安全和行车品质越来越受到人们的重视,闪光焊无缝钢轨的使用大幅提升了列车运行的平稳性和舒适性。然而由于钢轨焊接接头处材质的非均匀性,使其较无焊接区域的钢轨更容易发生伤损与破坏,钢轨焊接接头成为无缝钢轨线路发生伤损的主要部位。为研究高速铁路轮轨滚动接触中焊接接头的服役性能,首先通过对高速铁路用U75VG钢轨材料进行准静态和动态冲击实验,获取钢轨焊接接头各个
棉纺织业因其特殊地位备受国民政府重视,战争爆发后,国民政府即成立农产促进委员会对沦陷区棉花进行收购。1938年国民政府迁往大后方后,即开始了对棉纺织业的管制。依时局的变化,国民政府对花纱布的管制过程历经市场调剂、部分管制、全面管制三个阶段。1937-1940年主要靠农本局福生庄收购纱布,在供需较少,市价过高时投放到市场,起平抑调剂之效;1940-1941年,通过平价购销处对重庆棉纱市场进行行政管理