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目的新生儿机械通气相关性肺损伤是新生儿机械通气(mechanical ventilation,MV)较常见的并发症,常见的肺损伤有:气压伤(barotrauma)、容积伤(volutrauma)、不张伤(atelectrauma)、生物伤(biotrauma),严重者可导致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)等后果。益生菌(Probiotics)是—类对宿主有益且与宿主互利共生的微生物,益生菌对人体的有利功能包括稳定和维持胃肠管道屏障功能、减少致病菌在肠黏膜感染定植、维持宿主消化道微生物平衡、调节局部和全身免疫反应、抑制炎症性免疫反应、促进营养等。目前在新生儿消化性疾病等方面已得到广泛应用。血清Clara细胞分泌蛋白16(Clara cell secretory protein 16,CC16)是由呼吸道上皮Clara细胞分泌的保护远端气道的小分子蛋白,具有调节免疫和抗炎的作用,是肺泡上皮细胞通透性和完整性的标志物。肺功能相关参数监测能判别新生儿肺功能情况,临床常用有血气分析及潮气呼吸肺功能检测法,均具有准确度高、可重复检测等优势。本课题通过对益生菌在新生儿机械通气中应用的研究,旨在探讨益生菌对机械通气新生儿血清Clara细胞分泌蛋白16、肺功能影响及临床转归。方法1.选取2018年01月至2020年01月在苏北人民医院新生儿重症监护病房收治,生后一周之内使用机械通气的患儿60例为研究对象,按照随机数字表法分为益生菌干预组(29例)与非益生菌干预组(31例)。2.两组患儿均在上机前1小时、上机后12小时、72小时及撤机前1小时4个时间点分别采集静脉血标本2mL,收集血液后,3000 r/min离心10分钟,离心结束后用吸管吸取上层血清,置于-20℃冰箱保存等待批量检测,使用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法严格按照说明书的标准操作流程进行测定。3.同时在对应的4个时间点(上机前1小时,上机后12小时、72小时及撤机前1小时)自桡动脉采血,检测动脉血气情况,并计算动脉血氧分压/吸入氧浓度比值(P/F)和动脉/肺泡氧分压比值(PaO2/PAO2)。计算公式为:P/F=PaO2/FiO2(mmHg);PaO2/PAO2=PaO2/(713 × FiO2-PaCO2/0.8)。4.两组患儿出院前行肺功能检测,观察指标包括呼吸频率(RR),潮气量(VT),达峰时间比(TPIEF/TE),达峰容积比(VPEF/VE),25%、50%、75%潮气量时呼气流速(TEF25、TEF50、TEF75)。每位患儿连续测试5次,每次记录20次潮气呼吸,取其平均值,同时描绘出流速-容量环。5.统计两组患儿机械通气时间、氧疗时间、住院时间、气胸及BPD的发生率。6.数据统计分析采用SPSS 22.0统计软件,所有连续性变量均首先完成正态分布检测和方差齐性检测。连续性变量采用均数±标准差(x±s)表示,组间差异采用Student’st检验,组内比较采取配对样本t检验;计数资料采用卡方检验;以双侧检验P<0.05差异有统计学意义。结果1.60例患儿中,益生菌干预组29例、非益生菌干预组31例,两组患儿在性别、胎龄、出生体重、分娩方式、身高等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。2.两组患儿上机前1小时血清CC16比较无统计学差异(P>0.05);上机后12小时非益生菌干预组血清CC16水平略高于益生菌干预组,但差异无统计学意义(P>0.05);上机后72小时非益生菌干预组血清CC16水平明显高于益生菌干预组,差异具有统计学意义(P<0.05);撤机前非益生菌干预组血清CC16水平明显低于益生菌干预组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿上机后12小时血清CC16水平较上机前1小时稍增高,但差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿上机后72小时血清CC16水平较上机后12小时均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患儿撤机前1小时血清CC16水平较上机后72小时均降低显著,差异具有统计学意义(P<0.01)。3.两组患儿的PaO2、PaCO2、P/F和PaO2/PAO2均保持在较好的水平;PaO2、P/F和PaO2/PAO2随治疗时间延长有上升趋势,PaCO2则呈下降趋势。上机前1小时两组PaO2、PaCO2、P/F、PaO2/PAO2比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。上机后12h、72h益生菌干预组PaO2、P/F、PaO2/PAO2均明显高于非益生菌干预组(均P<0.05),而PaCO2低于非益生菌干预组(均P<0.05)。撤机前1小时两组患儿PaO2、P/F、PaO2/PAO2较上机后72小时均有升高(均P<0.05),PaCO2下降(均P<0.05);撤机前1小时益生菌干预组患儿PaO2、P/F、PaO2/PAO2明显高于非益生菌干预组(均P<0.05),PaCO2低于非益生菌干预组(P<0.05)。4.两组患儿呼吸频率、潮气量、达峰时间比及达峰容积比、75%、50%、25%潮气量时呼气流速(TEF75、TEF50、TEF25)存在统计学差异(P<0.05),益生菌干预组潮气量、达峰时间比及达峰容积比、75%、50%、25%潮气量时呼气流速(TEF75、TEF50、TEF25)均大于非益生菌干预组(P<0.05);呼吸频率则低于非益生菌干预组(P<0.05)。5.益生菌干预组机械通气时间、氧疗时间、住院时间略短于非益生菌干预组,比较差异无统计学意义(均P>0.05);两组患儿气胸、BPD发生率相仿(均P>0.05)。结论1.机械通气可导致不同程度的急性肺损伤;随通气时间的延长,肺泡上皮完整性破坏日显明显;长期机械通气可致气道上皮受损,Clara细胞数量减少,分泌CC16蛋白能力下降。2.益生菌可能通过调节局部和全身免疫功能、抑制炎症性免疫反应、促进营养等机制,阻止肺泡上皮细胞破坏,维护其完整。3.益生菌能增加肺泡通气量和功能残气量,纠正低氧血症,促使肺泡内CO2排出;且可更好的改善氧合,减少肺损伤,促进损伤肺泡修复及肺功能恢复,改善机械通气肺损伤后肺通气、换气功能。4.患儿预防性服用益生菌后,机械通气相关性肺损伤临床转归可能会得以一定的改善。