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目的早产儿脑损伤主要因脑部血管血流波动过大、自我调节能力有限、炎症反应、氧自由基增多等多种因素所致,由于早产儿脑损伤早期临床症状常不典型,多依赖于头颅彩超、脑电图、头颅MRI等助诊。新生儿头颅彩超自80世纪以来逐渐应用于新生儿诊断颅内出血等疾病以来,因其具有简便、无创、操作灵活、特异性较好等优势,现已广泛应用于临床,且可动态监测新生儿头颅血管血流动力学变化。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经系统重要的神经营养因子家族一员,可诱导神经前体细胞的定向分化,促进神经系统的成熟和完善,对神经元的存活及正常生理功能的维持有着重要的作用。髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)作为神经髓鞘的重要组成蛋白,对神经系统具有高度特异性,稳定和维持髓鞘结构和功能;益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用活的微生物,目前益生菌主要应用于新生儿喂养不耐受、高胆红素血症、坏死性小肠结肠炎等临床治疗;但有研究表明,益生菌还可通过微生物-肠-脑轴发挥消化与神经系统的双向调节作用,促进营养摄入加速、免疫调节、氧自由基清除等,从而发挥神经保护作用。本资料通过益生菌对早产儿脑血流动力学及血浆脑源性神经营养因子、髓鞘碱性蛋白水平影响的研究,旨在探讨益生菌预防早产儿脑损伤的临床应用价值,以期为减少早产儿脑损伤发生提供新的早期干预手段。方法1.研究对象选取2018年03月至2020年03月于本院新生儿病区住院的早产儿110例为研究对象,按照随机数字表法分为常规治疗组54例,益生菌预防组56例。2.研究方法常规治疗组:予以维持水、电解质平衡、血糖正常及补充静脉营养等常规治疗;益生菌预防组:在常规治疗组基础上加用益生菌口服(鼻饲)。所有早产儿均于生后第1天、第7天及第14天完善新生儿头颅彩超检查,并观察大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)的血流动力学参数,包括收缩期峰值流速(systolic velocity,Vs)、舒张期末血流速度(diastolic velocity,Vd)和阻力指数(resistance index,RI),以后每2周复查一次,直至出院;患儿出院前或纠正胎龄40周时完善头颅核磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)检查。同时所有早产儿于生后第1天、第7天及第14天采集静脉血2ml,采用酶联免疫吸附法试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平;比较益生菌预防组和常规治疗组早产儿不同时间点脑血流动力学参数(Vs、Vd、RI)及BDNF、MBP变化;同时分析脑血流动力学参数Vs、Vd、RI与BDNF、MBP的关系;比较两组早产儿脑损伤的发生情况。3.统计学处理采用SPSS 22.0统计软件行数据统计分析,计量资料采用均数±标准差((?)± s)表示,所有连续性变量均首先完成正态分布检测和方差齐性检测。连续性变量采用均数±标准差((?)±s)表示,组间差异采用Student’s t检验,组内比较采取配对样本t检验。计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。采用Pearson相关性分析验证指标间相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.两组早产儿在胎龄、性别、出生体重、分娩方式等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。2.两组早产儿MCA的Vs、Vd、RI均随着日龄的增加而升高:生后第1、7天,两组早产儿血流动力学参数(Vs、Vd、RI)均无明显差别(P>0.05);生后第14天,益生菌预防组Vs稍高于常规治疗组,但差异无统计学意义(P=0.086),而Vd明显高于常规治疗组,差异存在统计学意义(P<0.05),且RI明显低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。生后第7天与第1天比较,益生菌预防组和常规治疗组早产儿Vs、Vd、RI均分别明显升高,差异均存在统计学意义(P<0.05);生后第14天与第7天比较,益生菌预防组Vs、Vd明显升高,差异存在统计学意义(P<0.05),但RI无明显变化(P>0.05);常规治疗组Vs、RI均明显升高,差异存在统计学意义(P<0.05),而 Vd 无明显变化(P>0.05)。3.生后第1、7、14天,两组早产儿血浆BDNF在不同对应时间点比较,生后第1、7天差异均无统计学意义(P>0.05);生后第14天益生菌预防组BDNF低于常规治疗组,差异存在统计学意义(P=0.041)。生后第7天与第1天比较,两组早产儿血浆BDNF均升高,差异存在统计学意义(P<0.05);生后第14天与第7天比较,两组血浆BDNF水平均明显下降,差异存在统计学意义(P<0.05)。4.生后第1、7、14天,两组早产儿血浆MBP水平在不同对应时间点比较,生后第1、7天差异均无统计学意义(P>0.05);生后第14天益生菌预防组MBP低于常规治疗组,差异存在统计学意义(P=0.017);生后第7天与第1天比较,两组早产儿血浆MBP水平均升高,差异存在统计学意义(P<0.05)。生后第14天与第7天比较,益生菌预防组血浆MBP下降明显,差异存在明显统计学意义(P=0.000);常规治疗组血浆MBP下降不明显,差异无统计学意义(P=0.495)。5.大脑中动脉(MCA)的RI分别与BDNF、MBP存在正相关线性关系(相关系数r=0.773、0.755,P均<0.01),但Vs、Vd分别与BDNF、MBP比较,均不存在线性关系(P>0.05)。6.经头颅彩超或头颅MRI发现:54例常规治疗组发生早产儿脑损伤18例(33.33%);56例益生菌预防组早产儿发生脑损伤12例(21.43%),但两组比较差异无统计学意义(x2=1.964,P=0.161)。结论1.两组早产儿MCA的Vs、Vd均随着日龄的增加而升高,提示随着早产儿脑的逐渐成熟,脑部组织代谢增强、脑血管血流速度增快,脑血流灌注增加。2.常规治疗及加用益生菌预防治疗对改善早产儿脑组织血流灌注有一定效果,但益生菌预防后在改善血管阻力方面疗效优于单独常规治疗。3.早产儿发生脑损伤后血浆BDNF、MBP呈升高趋势,后随经益生菌预防等干预,血浆BDNF、MBP下降明显。说明益生菌预防更能有效的促进脑细胞功能恢复。4.早产儿脑损伤发生后MCA的血流动力学参数RI与血浆BDNF、MBP呈正相关,更进一步说明脑血流参数和BDNF、MBP均能反映早产儿脑损伤,具有良好的一致性。5.本研究早产儿脑损伤发生率为27.27%,其中益生菌预防组早产儿脑损伤发生率(21.43%)低于常规治疗组(33.33%),提示早产儿预防性服用益生菌后,通过加强神经细胞营养供应、免疫支持、清除氧自由基和兴奋性氨基酸及微生物-肠-脑轴途径,改善脑组织的血供,达到神经细胞修复的作用,早产儿脑损伤发生及临床转归可能在一定程度上得以改观。