【摘 要】
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目的探讨B细胞激活因子(BAFF)通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与狼疮性肾炎(LN)发病的作用机制。方法LN组为28例确诊LN患者,对照组为20例因肾脏良性肿瘤行一侧肾切除的患者,收集
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目的探讨B细胞激活因子(BAFF)通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与狼疮性肾炎(LN)发病的作用机制。方法LN组为28例确诊LN患者,对照组为20例因肾脏良性肿瘤行一侧肾切除的患者,收集两组患者的临床资料[包括血沉、C反应蛋白、补体C3、尿蛋白定量(24h)、血肌酐、尿素氮]及LN组患者的抗dsDNA抗体定量指标。ELISA法检测两组血浆BAFF水平,分析LN组血浆BAFF表达水平与疾病活动度的相关性;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测肾脏组织BAFF、磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2mRNA 和蛋白表达水平。采用 Mann-Whiteny 秩和检验及Spearman相关分析进行统计学分析。结果①LN组患者血浆BAFF表达水平[(580±45)ng/L]显著高于对照组[(208±30)ng/l](Z=-5.856,P<0.01);且与 SLEDAI 评分呈正相关(r=0.723,P<0.01)。②LN患者血浆BAFF水平与尿蛋白定量(24h)、抗dsDNA抗体定量均呈正相关(r=0.381、0.461,P<0.05);LN患者肾组织BAFF水平与尿蛋白定量(24h)、抗dsDNA抗体定量均呈正相关(r=0.469、0.489,P<0.05)。③LN组肾脏组织中BAFF、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2 mRNA的表达水平均高于对照组[5.8±1.8 与 2.1±0.7,Z=-4.915,P<0.01;6.7±0.9 与 1.7±0.5,Z=-5.857,P<0.01;5.6±0.9 与 1.8±0.5,Z=-5.751,P<0.01;5.6±1.4 与 1.6±0.4,Z=-5.291,P<0.01;2.11 ±0.36 与 1.33±0.22,Z=-4.844,P<0.01]。④LN 组肾脏组织中 BAFF、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平均高于对照组[0.72±0.19与0.31±0.05,Z=-4.747,P<0.01;0.73±0.11 与 0.33±0.09,Z=-5.834,P<0.01;0.77±0.06与 0.22±0.07,Z=-5.855,P<0.01;1.18±0.27 与 0.47±0.13,Z=-5.416,P<0.01;2.08±0.37 与 1.32±0.18,Z=-4.998,P<0.01]。结论LN患者血浆及肾组织中BAFF表达显著增高,伴有PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,揭示了 BAFF可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与狼疮性肾炎患者的发病。
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