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磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositide3-kinase，PI3K)/AKT是一条重要的信号通路，参与多种生理、病理过程，包括细胞粘附、生长、生存、分化、细胞恶性转化、细胞骨架改变和蛋白合成等。Apigenin是食物中富含的类黄酮物质，近期对前列腺癌和卵巢癌细胞的研究发现它有抗肿瘤作用，但其分子机制尚有待于进一步阐明。我们发现，apigenin能通过抑制AKT和p70S6K1来抑制低氧诱导因子(Hypoxiainduciblefactor,HIF-1)α，进而抑制肺癌细胞A549的血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的转录活性。体内实验表明apigenin能明显抑制A549肿瘤生长及HIF-1α和VEGF的表达，同时显著抑制新的血管生成，提示apigenin可能通过抑制HIF-1α和VEGF的表达抑制新的血管生成，进而抑制肿瘤生长。
上皮生长因子(Epithelialgrowthfactor，EGF)和EGF受体(EGFreceptor，EGFR)家族在包括人卵巢癌的多种原发性肿瘤中过表达。活性氧自由基(ReactiveoxygenspeciesROS)可被EGF诱导产生，能介导多种细胞内效应，但EGF诱导的新的血管生成和肿瘤形成及ROS及其相关通路的作用机制尚未明确。我们发现，EGF通过激活PI3K/AKT/P70S6K1信号通路介导卵巢癌细胞OVCAR-3中HIF-1的表达，进而在转录水平调节VEGF的表达；而过氧化氢酶则抑制EGF这一作用。P70S6K1或HIF-1α过表达能恢复过氧化氢酶或rapamycin抑制的EGF诱导的VEGF转录活性。同时，AKT下游的作用靶点p70S6K1在OVCAR-3细胞诱导的新的血管生成中起重要作用。本研究证实了EGF诱导卵巢癌细胞HIF1α和VEGF表达是氧化依赖的，需要PI3K/AKT/p70S6K1通路的活化，p70S6K1是血管生成所必不可少的，为将来抗肿瘤治疗提供了可能的作用靶点。