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背景与目的:蛋白酶激活受体(protease activated receptors,PARs),白细胞介素(interleukin,IL) IL-4,IL-6参与过敏反应的发生,粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)具有调节免疫应答的功能,然而GM-CSF对肥大细胞分泌细胞因子的影响还不甚清楚。因此本研究探讨GM-CSF对肥大细胞P815 PARs表达和IL-4,IL-6分泌的影响,并探讨可能的信号转导通路。方法:肥大细胞P815激发后,收集各时间点的细胞和上清。细胞处理后采用实时定量PCR和流式细胞术的方法在mRNA和蛋白水平检测PAR-1,PAR-2,PAR-3和PAR-4表达情况,用细胞激发信号ELISA(cellular activation of signaling ELISA,CASE)方法检测信号转导通路蛋白Akt,ERK,p38和STAT3磷酸化情况;上清用ELISA方法检测IL-4,IL-6水平。结果:GM-CSF上调PAR-2蛋白和mRNA在肥大细胞P815上的表达;GM-CSF上调PAR-1,PAR-3和PAR-4 mRNA在肥大细胞P815的表达;GM-CSF抗体的应用可以阻断GM-CSF对PARs蛋白表达的调节作用。GM-CSF以浓度依赖的方式促进肥大细胞P815分泌IL-4和IL-6;应用PD98059, U0126和LY294002可以阻断GM-CSF引起的肥大细胞IL-4和IL-6分泌并抑制其引起的ERK和Akt磷酸化。结论:GM-CSF能够调节肥大细胞PARs表达并刺激肥大细胞分泌IL-4和IL-6。GM-CSF引起肥大细胞P815分泌细胞因子很可能是通过激活Akt和ERK信号转导通路实现的,这些发现提示GM-CSF可以条件依赖性的调节Th1细胞因子和/或Th2细胞因子分泌,从而在过敏性炎症中发挥重要作用。