转铁蛋白是人体内重要的转运蛋白。由于恶性肿瘤细胞表面过度表达转铁蛋白受体，因此转铁蛋白被广泛应用为药物载体，将抗肿瘤药物转运到肿瘤细胞，实现靶向药物运输。目前的研究主要集中于两个方面：(1)利用交联剂将转铁蛋白与药物进行共价偶联。而将转铁蛋白与药物通过非共价键连接，实现药物靶向运输的研究相对较少。(2)将转铁蛋白修饰到载药纳米粒表面，实现主动靶向。而直接以转铁蛋白为载体的纳米给药系统的研究鲜为报道。本论文主要从非共价键相互作用实现药物靶向运输和构建转铁蛋白纳米给药系统两个方面研究以转铁蛋白为载体的抗肿瘤药物靶向作用，主要结果如下：　　 1.转铁蛋白受体介导的盐酸阿霉素和二氯二茂钒靶向作用研究：用荧光光谱、圆二色光谱和MTT细胞实验首次比较了两种不同构型转铁蛋白(人血清转铁蛋白h-Tf和未含铁转铁蛋白apo-Tf)与两种不同类型抗肿瘤药物(盐酸阿霉素和二氯二茂钒)之间相互作用机制，并探讨了不同作用机制下，转铁蛋白作为药物载体对肿瘤细胞靶向作用的区别。结果发现，盐酸阿霉素和二氯二茂钒与两种转铁蛋白都具有较强的亲和力，但是二者与转铁蛋白的结合模式不同，转铁蛋白受体介导的转运效果也不同。我们推测结合到蛋白疏水口袋的小分子(二氯二茂钒)可以被转铁蛋白转运到细胞内，而结合到蛋白周围的小分子(盐酸阿霉素)则不能。此研究首次证明二氯二茂钒可以通过非共价键连接被转铁蛋白/转铁蛋白受体介导的转运系统运输到细胞内，证明了转铁蛋白通过非共价连接作为药物载体的可行性。　　 2.转铁蛋白纳米给药系统的制备与表征：首先用去溶剂法、超声乳化-化学交联法和超声乳化-冷冻固化法制备盐酸阿霉素-转铁蛋白纳米粒，对三种产物进行比较发现，去溶剂法操作相对简单，可重复性强，制得的产物在水中分散性好，适合用于制备通过静脉注射给药的纳米粒。然后用去溶剂法分别构建人血清转铁蛋白(h-Tf)、未含铁转铁蛋白(apo-Tf)和饱和铁转铁蛋白(holo-Tf)包裹5-氟尿嘧啶(5-Fu)的纳米给药系统。结果用去溶剂法制备得到粒径较小，分布均匀，易分散于水，近球形的转铁蛋白-5-Fu纳米粒。通过激光共聚焦扫描显微镜观察发现转铁蛋白纳米粒与肿瘤细胞具有很强的亲和力。MTT细胞实验表明纳米粒保持了5-Fu对肿瘤细胞的抑制能力，三种不同的转铁蛋白作为纳米载体没有表现出明显的区别。该结果为转铁蛋白纳米给药系统的研究提供初步的实验基础。　　 3.原小檗碱类生物碱与抗凋亡蛋白Bcl-2相互作用的光谱法研究：应用荧光光谱法研究三种原小檗碱类生物碱：盐酸小檗碱、药根碱和盐酸巴马汀与抗凋亡蛋白Bcl-2之间的相互作用，探讨了这三种生物碱对Bcl-2蛋白的荧光淬灭机理，分别测定其结合常数和结合位点数。结果表明，盐酸小檗碱、药根碱和盐酸巴马汀等三种原小檗碱类生物碱都能够使Bcl-2蛋白的内源性荧光发生淬灭，其荧光淬灭过程是静态淬灭过程。随着分子柔性增强，其与Bcl-2蛋白的结合能力增强。此研究得出的结论对于更深入的研究原小檗碱类生物碱与Bcl-2蛋白的作用机理、改造天然化合物与设计合成新药具有一定的指导意义。