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朊病毒病是一类严重威胁人类健康的慢性致死性神经退行性疾病，在人体和多种动物间均有发现。朊病毒病发病机制尚未研究透彻，目前大部分研究认为是由于正常的富含α螺旋的细胞型朊蛋白PrPc二级结构发生变化，形成了富含β折叠结构的致病型朊蛋白(PrPsc)而导致。 PrPc的生理功能可能和参与神经系统功能、调节脑内金属离子代谢、保护细胞抗氧化以及信号转导相关。而PrPsc容易在细胞内沉积，造成神经元损伤并导致死亡。目前对于朊病毒病的治疗主要集中在抑制PrPsc形成，破坏PrPsc结构或促使PrPsc向PrPc的转换。多种物质已被发现具有一定的疗效，如寡肽以及阿的平等小分子，但血脑屏障和药物毒性使它们临床应用价值降低。神经肽PrP106-126（106-KTNMKHMAGAAAAGAVVGGLG-126）与PrPsc在体外具有很多共同的理化性质，如抗蛋白酶水解，在体外自发形成淀粉样蛋白，对体外培养细胞均具有毒性作用。因此，PrP106-126作为PrPsc的模型广泛用于研究中。已有研究发现，Cu、Mn等金属离子与PrP106-126的结合会促进PrP106-126的聚集以及增加细胞毒性作用。 金属配合物可以与朊蛋白结合，改变蛋白的聚集性质，从而发挥可能的药效价值，为朊病毒病的治疗提供新的思路。在本论文中，选择合成了一系列不同金属和不同配体的配合物，用于探索它们与PrP106-126之间的相互作用。首先，利用核磁共振手段了解金属配合物对PrP106-126不同残基的质子信号峰的影响，以确定金属配合物在弱酸性环境下能与PrP106-126结合，以及可能的结合位点;然后，通过电喷雾质谱确定金属配合物与PrP106-126所形成的复合物相对分子质量，以确定两者的结合比。圆二色谱用于检测金属配合物对PrP106-126溶液构象的改变。最后，结合荧光实验和透射电镜实验研究金属配合物对PrP106-126聚集性质的抑制以及抑制效果。结合这些实验方法，揭示金属配合物与PrP106-126之间不同的结合方式，以及它们对PrP106-126理化性质的影响，并探索潜在的金属药物。 本论文的主要实验结果有: (1)铂(Ⅱ)、金(Ⅲ)分别与邻菲啰啉以及联吡啶的配合物均能与PrP106-126结合，并改变其溶液结构以及聚集性质。通过铜(Ⅱ)离子的竞争实验，金配合物与PrP106-126的结合亲和性要远大于铂配合物。铂、金配合物与PrP106-126结合比均为1∶1，但两种配合物与PrP106-126的结合方式存在差异。2D NMR实验表明，联吡啶金结合位点可能由His111侧链咪唑N及Met112侧链S提供;配体可能影响了金属配合物与蛋白的配合能力。 (2)单独的钯(Ⅱ)离子和它与邻菲啰啉、联吡啶以及乙二胺形成的配合物都能与PrP106-126高亲和性地结合，乙二胺钯与钯离子的亲和性均强于铜离子。钯配合物与PrP106-126的结合主要分为两种不同的结合方式:邻菲啰啉钯与PrP106-126以1∶1结合比结合，Met109/112不参与这个结合过程;另三种化合物在溶液中能与PrP106-126同时以1∶1和2∶1结合，在溶液中形成两种复合体。此外，钯化合物对PrP106-126聚集的不同影响表明:金属配合物除了应具备恰当的亲和性以外，本身的配体空间构型可能对于影响PrP106-126的聚集性质更为重要。 (3)带有不同配体的钌配合物被合成出来，核磁与质谱实验表明它们与PrP106-126之间的亲和性不如前述三种金属的配合物;圆二色谱研究发现，在溶液中它们能影响多肽的构象;荧光光谱表明这些钌配合物对PrP106-126的聚集性质也有较好的抑制。研究揭示了钌配合物与PrP106-126之间的结合不同于前三种金属，它们之间可能有着更复杂的相互作用。 朊病毒病的治疗是一个极为复杂的研究课题。本研究集合多种研究手段，通过对金属配合物与PrP106-126之间不同结合性质的展示，发现潜在的朊病毒病治疗药物，为未来开发与设计新的药物提供理论依据。