［背景和目的］ 从1997年至2005年国外文献共报道27例DLBCI表达间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）蛋白，并检测到CLTC-ALK和NPM-ALK易位。肿瘤细胞形态及免疫表型特点对应正常B细胞分化过程的晚期和成熟为浆细胞的阶段，提示ALK蛋白表达易出现在具有免疫功能的B细胞。因此本研究在大B细胞淋巴瘤中纳入DLBCL和对应正常B细胞分化过程末期的髓外浆细胞瘤作为研究样本，使用ALK多克隆抗体对其进行筛查。对ALK阳性病例进行病理形态、免疫表型、基因重排和临床随访研究，了解这一罕见B细胞肿瘤的发病情况、临床病理特点和诊断及鉴别诊断要点。 ［材料和方法］ 根据2001年WHO淋巴造血组织肿瘤分类收集四川大学华西医院病理科952例DLBCL和46例髓外浆细胞瘤，以LsAB法作ALK-11染色。对阳性病例再用EnVision法作ALK-11染色，仅EnVision法阳性病例为最终纳入病例。对纳入病例用EnVision法加做磷酸化ALK、CD20、CD3、CD30、EMA、PC、Ki-67、、粒酶B和TIA-1等免疫表型，进行IgH基因重排检测并收集随访资料。 ［结果] 1．LsAB法952例DLBCL中有32例表达ALK蛋白（3.4％），46例髓外浆细胞瘤中3例检测到ALK蛋白（6.5％）。EnVision染色后仅7例DLBCL和1例浆细胞瘤表达ALK蛋白（0.8％）。2．8例大B细胞淋巴瘤中男性6例，女性2例，年龄24～80岁，中位年龄47.5岁，平均年龄53.8岁。5例为淋巴结原发，2例为消化道原发，1例原发于上呼吸道。临床分期Ⅰ期和Ⅲ期各2例、Ⅱ期3例、Ⅳ期1例，4例病人伴有B症状。随访时间最长32月，最短2月。随访截止时死亡6例，死亡病例最长存活时间32月。组织学：免疫母细胞性伴浆样分化和间变性各1例、中心母细胞性2例、浆母细胞性3例和浆细胞瘤1例。免疫表型：免疫母细胞性、间变性和中心母细胞性DLBCL都表达CD20，ALK蛋白阳性模式分别为胞膜和胞浆阳性、胞浆颗粒状阳性和胞浆阳性。4例都不表达磷酸化ALK蛋白。3例浆母细胞性DLBCL和1例浆细胞瘤都不表达CD20，但都表达磷酸化ALK蛋白。3例浆母细胞性DLBCL中2例为CD79a、CD30、EMA和PC阳性，其中1例ALK蛋白和磷酸化ALK蛋白同为胞浆阳性，另1例ALK蛋白和磷酸化ALK蛋白同为胞浆颗粒状阳性。另1例浆母细胞性DLBCL仅LCA阳性和K轻链限制性表达，CD79a、CD30、EMA和PC均为阴性，ALK染色为胞核和胞浆阳性，磷酸化ALK蛋白为胞浆阳性。1例浆细胞瘤的瘤细胞为PC和EMA阳性，K轻链限制性表达，CD20、CD79a、CD30阴性。ALK蛋白和磷酸化ALK蛋白都呈胞浆内颗粒状阳性。8例病例IgH基因重排都检测到克隆性增生。 ［结论］ 1．LsAB方法检测ALK蛋白由于内源性生物素的存在，导致假阳性率太高（77％），应尽量使用EnVision方法。2．在ALK蛋白阳性的基础上，采用磷酸化ALK蛋白染色可进一步检测是否存在活化ALK蛋白。3．ALK蛋白阳性DLBCL好发于中老年男性病人，临床分期多为中晚期，预后较差。ALK蛋白阳性DLBCL在形态学和免疫表型上存在一定异质性，并不是一个仅仅局限于浆母细胞性分化形态学和免疫标记特点的疾病实体。4．首次在免疫组化水平上发现1例浆细胞瘤表达ALK活化蛋白。在大B细胞性淋巴瘤中ALK蛋白表达于对应正常B细胞分化晚期和浆细胞成熟阶段的淋巴瘤。