目的:　　通过脂多糖联合缺氧缺血制作脑白质损伤动物模型，检测氙气干预对脑白质损伤新生大鼠脑组织内Bax、Bcl-2蛋白表达水平变化及氙气干预对脑白质损伤新生大鼠脑组织内EphB4和EphrinB2 mRNA表达的影响，进一步探讨早产儿脑白质损伤的发生机制，为早产儿脑白质损伤的临床干预提供理论依据。　　方法:　　将3日龄Sprague-Dawley（SD）新生大鼠120只随机分为对照组（n=24），脑损伤组（n=24）和氙气干预组（n=72）。对照组新生鼠腹腔注射生理盐水（0.05mg/kg），仅游离但不结扎右侧颈总动脉，不做低氧处理；脑损伤组腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS，0.05mg/kg），游离并结扎右侧颈总动脉并低氧处理1小时建立脑白质损伤（white matter damage，WMD）模型；氙气干预组腹腔注射LPS （0.05mg/kg），游离并结扎右侧颈总动脉后进行低氧处理1小时并进行氙气吸入处理（50%氙气+30%氧气+20%氮气持续处理3小时）。根据脑损伤后氙气开始干预的时间分为C1、C2、C3三个亚组（n=24），干预时间分别为脑损伤发生后的0小时、2小时和5小时。各组新生鼠分别于0h、24h、48h、72h各取6只行多聚甲醛灌注后断头取脑组织，进行脑组织病理检测、蛋白质印迹法（Western Blot,WB）检测Bax蛋白、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白含量。同时进行逆转录-聚合酶链反应（reverse transcriotion-polymerase chain reaction ，RT-PCR）检测EphBrin2、EphB4 mRNA的表达。采用独立样本t检验、单因素方差分析和Bonferroni法进行统计学分析。　　结果:　　（1）实验新生鼠行为学监测：对照组新生幼鼠未出现明显异常反应。腹腔注射脂多糖及缺氧缺血处理后，脑损伤组和氙气干预组的新生鼠出现肢体抖动、烦躁、紫绀、呼吸急促等行为学异常。脑损伤组异常症状约在72小时消失。C1组新生鼠的症状约在36小时后消失；而C2组和C3组的症状约在48小时后消失。　　（2）脑组织病理变化：HE染色显示脑损伤组可见脑白质苍白，结构疏松，细胞肿胀，核膜不清楚，细胞核固缩，可检测到细胞变性和坏死，神经纤维无序，胶质细胞数量增加；氙气干预C1组可见脑白质染色淡染，结构相对较完整，较少细胞变性坏死，病理变化较脑损伤组明显减轻。C2组可见细胞排列紊乱，部分核固缩；C3可见脑白质组织结构疏松，核膜不清楚，细胞核固缩。C2、C3组病理变化较C1组明显，但病理改变较脑损伤组减轻。TUNEL染色显示对照组细胞凋亡不明显；与对照组比较，脑损伤组细胞凋亡明显。在C1、C2、C3组对比中，随开始干预时间延长，细胞凋亡逐渐明显，但均较脑损伤组减轻。　　（3）WB检测Bax蛋白含量：在相同的各检测时间点，C1组和C2组Bax蛋白表达较脑损伤组显著下降，差异均具有显著统计学意义（P<0.05）；C3组Bax蛋白较脑损伤组在0h、48h、72h时下降，有统计学意义（P<0.05），在24h检测点无显著差异（P>0.05）。各实验组之间Bax蛋白表达量的差异在0h检测点并不显著，随着取样时间的推移，氙气干预组Bax蛋白表达水平较脑损伤组逐渐降低。　　（4）WB检测Bcl-2蛋白含量：在相同时间点，C1组和C2组蛋白的表达较脑损伤组显著性升高，差异均具有统计学差异（P<0.05）。C3组Bcl-2蛋白较脑损伤组在24h、48h、72h时升高，有统计学意义（P<0.05），在0h检测点无显著差异（P>0.05）。各实验组之间Bcl-2蛋白表达量的差异在0h检测点并不显著，随着取样时间的推移，氙气干预组Bcl-2蛋白表达水平较脑损伤组逐渐升高。　　（5）RT-PCR检测EphB4、EphrinB2mRNA含量：与对照组相比较，在各检测时间点的脑损伤组中，新生鼠脑室周围白质EphrinB2 、EphB4 mRNA的表达水平显著升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。　　（6）与脑损伤组相比较， C1组及C2组EphrinB2 mRNA的表达量在各个检测点均显著下降，具有统计学意义（P<0.05）；C3组EphrinB2 mRNA的表达量在48h时显著下降（P<0.05），在0h、24h、72h时无统计学意义（P>0.05）。折线走势图显示EphrinB2 mRNA表达量的升高在48h时达到顶峰，C1组、C2组和C3组在各个时间段的表达量始终低于脑损伤组；C1组在各个时间点上的EphrinB2 mRNA表达量均低于C2组；C2组EphrinB2 mRNA表达量除在48h以外的时间点上均明显低于C3组。　　（7）与脑损伤组相比较：C1组EphB4 mRNA的表达量在各个检测点均显著下降，具有统计学意义（P<0.05）；C2组EphB4 mRNA的表达量在24h、48h、72h时具有统计学意义（P<0.05），在0h时不具有统计学意义（P>0.05）；C3组EphB4 mRNA的表达量在24h时具有统计学意义（P<0.05），在0h、48h、72h时无统计学意义（P>0.05）。折线走势图显示EphB4 mRNA表达量在48h时达到顶峰；同时C1组、C2组和C3组在各个时间段的表达量始终低于脑损伤组；C1组在各个时间点上的EphB4 mRNA表达量均低于C2组；C2组表达量明显低于C3组。　　结论:　　（1）新生大鼠脑白质损伤后促凋亡蛋白Bax表达水平升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平下降，提示细胞凋亡在脑白质损伤中具有重要作用。氙气干预可下调Bax蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达，通过通过调节Bcl-2/Bax蛋白表达抑制神经元凋亡，从而减神经细胞损伤。　　（2）新生大鼠脑白质损伤后脑组织EphrinB2、EphB4 mRNA表达均显著增加，提示脑损伤后可能有反应性新生血管生成。　　（3）氙气干预可使 EphrinB2、EphB4mRNA表达下降，提示脑部微血管生成减少，说明氙气干预可减轻脑白质损伤，发挥神经保护作用。　　（4）早期的氙气干预可减轻新生大鼠脑白质损伤程度，氙气治疗新生大鼠脑白质损伤的时间窗至少有5小时，早期干预效果显著的优于后期干预，提示氙气干预越早效果越好。