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目的:胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的主要因素.在动物实验和培养细胞研究均显示,缓激肽可以通过与激肽BK2受体结合而增加胰岛素所导致的葡萄糖摄取以及胰岛素信号传导的级联反应.另外我们的研究显示尾静脉注射含人类组织型激肽释放酶(HK)的质粒pcDNA3.1能显著降低果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠的血压和胰岛素水平.为了进一步证实我们上述的研究结果,特别是研究糖尿病肾损害和HK防治糖尿病及其损害的机制、同时研究在胰岛素受体和受体下游环节进行糖尿闰基因治疗的可能性,我们用小剂量STZ加高糖高脂饮食诱导2型糖尿病模型,再用携带人组织型激肽释放酶基因的重组腺相关病毒载体(rAAV)单次静脉注射,以研究其对2型糖尿病胰岛素抵抗和慢性肾脏并发症的治疗作用及其机制.结论:重组腺相关病毒载体介导的人类组织型激肽释放酶基因可以在2型糖尿病大鼠体内持续稳定的表达,明显改善胰岛素抵抗,作用机理可能通过下游激肽的水平的增加、BK2受体的激活以及胰岛素受体或受体下游环节,最终增加Akt PThr308磷酸化实现.同时,HK基因还可明显降低实验动物的血压,并明显减轻糖尿病肾脏损害特别是肾小管的病变.因此,用重组腺相关病毒载体介导HK基因治疗糖尿病及高血压是可行的.