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目的:1.验证“绝经后较早阶段,机体以肾阴虚为主,防治绝经后骨质疏松症重在滋阴补肾”的早期防治理论;2.初步探索左归丸防治绝经后骨质疏松症的整体调节机制。方法:7月龄SD雌鼠随机分作假手术组及手术组,手术组摘除雌鼠双侧卵巢,假手术组只切除卵巢周围的部分脂肪组织。术后手术组按体重随机分作模型组、尼尔雌醇组及左归丸组,以假手术组作为空白组。术后2周开始给药,尼尔雌醇组及左归丸组分别用尼尔雌醇、左归丸灌胃,空白组、模型组予生理盐水灌胃对照,连续12周。期间观察各组大鼠一般情况、记录体重变化;实验结束时,取腰椎行生物力学测定,股骨做骨矿含量、骨密度检测;股静脉取血测定大鼠卵泡刺激素及黄体生成素含量;免疫组织化学方法检测大鼠下丘脑与骨雌激素受体α表达,及骨保护素(OPG)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)的骨表达。结果:模型组及左归丸组体重较之于空白组、尼尔雌醇组明显增加(P<0.01);与模型组比较,左归丸组和尼尔雌醇组骨密度与骨矿物质含量明显增加(P<0.01),腰椎最大载荷及破环应力明显升高(P<0.01);左归丸组和尼尔雌醇组血清卵泡刺激素较模型组明显降低(P<0.01),左归丸组黄体生成素有所降低(P<0.05),尼尔雌醇组黄体生成素明显降低(P<0.01);左归丸组及尼尔雌醇组下丘脑雌激素受体α表达与模型组相比明显增强(P<0.01);同模型组相比,左归丸组及尼尔雌醇组骨髓雌激素受体α表达水平及骨髓OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01)。结论:1.早期应用左归丸对绝经后骨质疏松症具有明确的防治效果2.左归丸可能通过上调ERα表达,从下丘脑-垂体-卵巢轴及骨RANKL-RANK-OPG系统两个层次实现对PMOP的整体防治作用。