【摘 要】
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研究背景和目的自体脂肪移植后不稳定的组织保留率仍是整形外科医生目前所面临的难题。随着人们对脂肪组织的了解发现,脂肪组织中包含具有多向分化潜能的干细胞,即脂肪来源干细胞（ASCs）。ASCs对脂肪组织在生理、病理情况下的稳态、重塑起着至关重要的作用。许多研究通过外源性添加ASCs或上调内源性ASCs的有效性,达到促进脂肪移植后组织保留率的目的。长久以来,对于脂肪移植的研究采用单纯的小鼠脂肪移植模型,
【基金项目】
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国家自然科学基金81772101；
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研究背景和目的自体脂肪移植后不稳定的组织保留率仍是整形外科医生目前所面临的难题。随着人们对脂肪组织的了解发现,脂肪组织中包含具有多向分化潜能的干细胞,即脂肪来源干细胞（ASCs）。ASCs对脂肪组织在生理、病理情况下的稳态、重塑起着至关重要的作用。许多研究通过外源性添加ASCs或上调内源性ASCs的有效性,达到促进脂肪移植后组织保留率的目的。长久以来,对于脂肪移植的研究采用单纯的小鼠脂肪移植模型,而临床上的自体脂肪移植却包含了另一个无法被忽视的过程—抽脂手术。研究发现,抽脂区域的存在会使移植区域脂肪组织保留率相对单纯的脂肪移植降低;组织修复相关细胞会优先浸润抽脂区域,移植区域的修复则相对滞后并且较差,其中ASCs在移植区域的浸润也发生了滞后。我们不禁想问:是什么因素导致了 ASCs差异性的浸润呢?损伤后的组织会释放大量趋化因子,介导细胞涌入受损组织进行修复。其中CXCL12通过与其受体CXCR4作用发挥其功能,是目前研究最为广泛的干细胞趋化因子。研究表明,ASCs表面表达CXCR4,并且脂肪组织损伤后局部CXCL12水平上升。综上,本研究基于一个带有抽脂区域的脂肪移植模型,通过检测CXCL12/CXCR4在抽脂区域与移植区域表达情况,探究ASCs在移植区域浸润滞后的原因;针对CXCL12调控ASCs,使其在移植区域早期有效地浸润,以促进脂肪组织修复并且提高组织远期保留率。方法与实验结果通过钝性破坏C57/BL6小鼠腹股沟区脂肪瓣模拟抽脂区域,同时在小鼠背部进行脂肪移植创建带有抽脂区域的小鼠自体脂肪移植模型。对术后3、7、14、30、60及90天组织CXCL12/CXCR4表达检测发现:术后早期抽脂区域CXCL12/CXCR4表达明显高于移植区域;组织免疫荧光染色发现CD34+ASCs术后早期在抽脂区域浸润明显较移植区域更多。CXCL12/CXCR4在抽脂区域与移植区域差异性的表达与ASCs细胞活动相平行。在带有抽脂区域的脂肪移植模型基础上构建CXCL12+AMD3100-、CXCL12-AMD3100+及 CXCL12+AMD3100+,调控 CXCL12 在抽脂区域与移植区域的作用,与Control（CXCL12-AMD3100-）组对照。对四组术后90天移植物大体观、保留率、组织结构以及抽脂区域及移植区域不同时间点CXCL12/CXCR4表达、组织CD34、PERILIPIN免疫荧光染色进行分析发现:上调移植区同时抑制供区CXCL12/CXCR4能够有效的通过促进ASCs的浸润提高移植后脂肪组织的保留率,然而单纯上调移植区CXCL12//CXCR4却不能像我们期望的那样达到促进ASCs浸润的效果,但是单纯抑制供区CXCL12/CXCR4却能够促进ASCs在移植区域的浸润并获得更好的移植物保留率。进一步,我们通过构建脂肪正常/缺血组小鼠模型,通过检测术后3、7、14、30天脂肪组织CXCL12/CXCR4的表达进行分析发现:正常组脂肪组织术后早期CXCL12/CXCR4表达明显高于缺血组;组织免疫荧光染色示CD34+ASCs术后7天内在正常组浸润明显较缺血组更多。结论1.自体脂肪移植术后早期CXCL12在抽脂区域表达相对较高,促进ASCs早期有效浸润抽脂区域,移植区域ASCs浸润滞后、修复相对较差;2.抑制抽脂供区CXCL12的作用可以促进移植区域ASCs的浸润,使移植物组织修复更好、保留率增加;3.血液灌注是CXCL12的重要来源之一,从另一个角度强调了移植后早期血管化的重要性;4.早期血管化是CXCL12促进移植区脂肪组织修复的关键。
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