微小RNA在皮肤T细胞淋巴瘤诊断与预后中的作用

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目的:皮肤T细胞淋巴瘤在临床表现与病理特征上,与许多炎症性皮肤病相似,因此较难早期诊断。现今对皮肤T细胞淋巴瘤的预后仍缺乏可靠的分子标记物。方法:本研究共纳入2005年至2013年我院皮肤科科淋巴瘤门诊诊治的皮肤淋巴瘤患者158例和炎症性皮肤病70例,应用Affeymetrix和Agilent测序平台分析了两种疾病中不同表达的miRNA。并在训练集患者中用rt-PCR测量各个候选miRNA的表达量,建立分类器模型区分CTCL和BID,运用验证组中的患者数据验证模型效能。综合患者的预后情况,分析各个miRNA表达量与预后的相关性。结果:这项研究中,我们通过158例CTCL患者及70例BID患者,分为筛查组、训练组及验证组。运用跨平台的微芯片测序技术,我们找到了 10个miRNA在CTCL和BID的皮损中表达量有显著差异。在rt-PCR验证后,我们用改变最显著的5个miRNA建立了诊断CTCL的分类器模型,并在验证组中证明了我们的分类器模型有着较高的检测效能(95.6%准确度)。这些患者在我科的淋巴瘤门诊长期随访,结合患者随访的结果和各个miRNA的表达量,我们发现miR-155和miR-200b的表达水平与患者的总体生存率密切相关。它们的表达水平比Ki-67对预后的预测准确度更高。结合miR-155、miR-200b和Ki-67的表达,我们建立了新的预后分类器模型,评估患者5年生存状态。结论:我们的研究创新性的寻找到CTCL的预后相关分子,并提供了高效能的预后评估模型,为将来患者的个性化治疗选择提供指导意义。
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