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目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。多数患者一经确诊即为晚期,化疗在晚期胃癌的综合治疗中起着重要作用,但耐药仍是药物化疗失败的重要原因。本研究旨在寻找与胃癌白蛋白结合型紫杉醇耐药有关的LncRNA并研究其作用机制。希望能为解决胃癌耐药提供新的生物学指标,为胃癌的治疗提供新思路。方法:用CCK-8法在BGC823、MGC803、SGC7901、MKN74四种胃癌细胞中找到对白蛋白结合型紫杉醇最敏感的细胞;通过浓度梯度递增法建立MGC803细胞的白蛋白结合型紫杉醇耐药细胞MGC803/Abraxane。CCK-8检测MGC803和MGC803/Abraxane的白蛋白结合型紫杉醇作用24小时的IC50;Western blot验证MGC803和MGC803/Abraxane中GST、P-gp、LRP三种耐药蛋白的表达差异;CCK8法检测MGC803和MGC803/Abraxane对奥沙利铂、氟尿嘧啶、紫杉醇和顺铂的药物敏感性。在文献中查找可能与胃癌耐药有关的16种LncRNA,RT-q PCR验证16种LncRNA在MGC803和MGC803/Abraxane中的表达情况。敲减耐药株MGC803/Abraxane中LncRNA UCA1的表达;CCK8法检测敲减LncRNA UCA1后耐药株对白蛋白结合型紫杉醇的敏感性;Western blot验证敲减LncRNA UCA1耐药株中P-gp、LRP两种耐药蛋白的表达。利用生物信息分析在数据库中寻找LncRNA UCA1的靶蛋白;Western blot验证LncRNA UCA1靶蛋白及PI3K/AKT信号通路中关键蛋白在亲本株、耐药株及转染后耐药株细胞中的表达情况。结果:在四种胃癌细胞中,MGC803对白蛋白结合型紫杉醇最为敏感,其IC50为2.219 ng/μl（1.082-4.552 ng/μl）。通过浓度梯度递增法建立MGC803细胞的耐白蛋白结合型紫杉醇耐药细胞株MGC803/Abraxane,IC50为44.15 ng/μl（38.91-50.11ng/μl）,耐药指数（RI）=32.8,属于高度耐药株。MGC803/Abraxane中P-gp、LRP蛋白的表达高于亲本株MGC803中的表达（Ρ＜0.05）;GST蛋白的表达无差异（Ρ＞0.05）。耐药株MGC803/Abraxane同时对奥沙利铂（Ρ＜0.05）、氟尿嘧啶（Ρ＜0.05）及紫杉醇（Ρ＜0.05）具有一定的耐药性,对顺铂（Ρ＞0.05）未产生交叉耐药。在16种LncRNA中,LncRNA UCA1的表达在耐药株中的表达显著高于其在亲本株中的表达（Ρ＜0.05）。敲减耐药株中LncRNA UCA1的表达后,白蛋白紫杉醇作用24小时的IC50为5.114 ng/μl（1.47-17.79 ng/μl）,耐药指数RI=3.8,提示耐药细胞株对白蛋白结合型紫杉醇的敏感性得到恢复。P-gp和LRP、ELAVL1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT在耐药株MGC803/Abraxane中的表达高于在亲本株MGC803中的表达,但敲减UCA1的转染后细胞中,它们的表达明显降低,Ρ＜0.05,差异有统计学意义。PABPC1蛋白在三组中表达无明显差异,Ρ＞0.05,差异无统计学意义。结论:1.成功建立胃癌耐白蛋白结合型紫杉醇细胞株--MGC803/Abraxane。2.MGC803/Abraxane细胞具有多药耐药性。3.LncRNA UCA1的高表达与胃癌细胞对白蛋白结合型紫杉醇的耐药有关。4.LncRNA UCA1的升高可能通过上调ELAVL1蛋白的表达并激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞对白蛋白结合型紫杉醇的耐药,是治疗胃癌细胞白蛋白结合型紫杉醇耐药的一个潜在靶点。