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背景:多数心血管疾病发展到最后阶段一般伴随心衰的发生,因此慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)在国内外的发病率均很高,是世界上最主要的心血管疾病之一,因此对其防治也越来越受到重视。在临床实践中,探寻慢性心力衰竭病程中能够评估心功能变化的标志分子有助于病情的准确判断。近年来,可溶性基质溶素-2(soluble ST2,sST2)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及可溶性酪氨酸激酶受体AXL(soluble AXL,sAXL)因子受到越来越多的研究者的关注,三者在心力衰竭诊治中的预测价值均得到了较高的评价。目的:本研究拟通过对近几年发现的新的生物标记物sST2、Hcy及sAXL因子在慢性心衰患者血清中的水平进行检测分析,旨在研究sST2、Hcy及sAXL在对心衰患者诊断及风险预测方面的价值,为其临床应用提供理论依据。方法:选取2018年1月至2018年12月就诊于郑州市中牟县人民医院心内科门诊或住院的确诊慢性心衰患者120例为CHF组,并根据美国纽约心脏病协会(New York heart association,NYHA)分级标准对患者进行分级。选择同期到医院体检的120例健康人群为健康对照组;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定B型氨基末端脑利钠肽原(N terminal-pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)、sST2 及sAXL浓度,循环酶法测Hcy水平;采用Philip-si E33心脏彩色多普勒超声对患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDd)进行测定;采用 Pearson 法进行指标相关性分析;利用基因本体论(gene ontology,GO)分析和蛋白互作(String)数据库工具对sST2、Hcy及sAXL因子的基因功能及相关蛋白进行搜索,进一步分析其功能。结果:(1)CHF组患者及对照组人群的血清学指标sST2、Hcy、sAXL、NT-pro BNP及心功能指标LVEF、LVEDd对比分析显示,除CHF组LVEF值显著低于对照组结果外,CHF组其余指标均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)CHF组各亚组间血清学指标sST2、Hcy、sAXL、NT-proBNP检测结果显示,NYHA Ⅲ组各指标显著高于NYHA Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05);而NYHA Ⅳ组各指标显著高于NYHA Ⅱ组和NYHA Ⅲ组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性分析显示,sST2与NT-proBNP、LVEF、LVEDd、Hcy、sAXL均具有相关性,其中与LVEF成负相关,与其他指标呈正相关;Hcy与NT-proBNP、LVEF、LVEDd、sST2、sAXL均具有相关性,其中与LVEF成负相关,与其他指标呈正相关;sAXL与NT-proBNP、LVEF、sST2、Hcy均具有相关性,其中与LVEF成负相关,与LVEDd相关性差异不显著,与其他指标呈正相关。(4)GO分析对sST2和sAXL对应的基因IL1RL1和AXL进行分析,结果显示二者在生物学过程、分子功能和细胞组分中都起重要作用。String数据库分析显示与sST2(IL1RL1)互作蛋白包括白介素-33(Interleukin 33,IL-33)、白介素-13(Interleukin 13,IL-13)、白介素-4(Interleukin 4,IL-4)、GATA 结合蛋白 3(GATA binding protein 3,GATA3)、白介素 1 受体相关激酶 1(IL-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)、白介素 1 受体相关激酶 4(IL-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、髓样分化因子 88(Myeloid Differentiation Factor 88,MYD88)、跨膜 Emp24 域含有蛋白质 1(Transmembrane Emp24 Domain Containing Protein 1,TMED1)、白细胞介素-1 受体辅助蛋白(Interleukin-1 receptor accessory protein,IL1RAP)。其中,IL-33、IL-13、IL-4 均与炎症反应有关,与上述GO分析结果相互印证。与AXL相互作用的蛋白包括Src同源2结构域转化蛋白1(Src homology 2domain containing transforming protein 1,SHC1)、激酶插入含有域的受体(Kinase insert domain-containing receptor,KDR)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位 8(Phosphoinositol-3 kinase Catalytic subunit 8,PIK3C8)、磷脂酰肌醇 3-激酶调节亚基 2(Phosphatidylinositol 3-kinase regulates subunit 2,PIK3R2)、磷脂酰肌醇 3-激酶调节亚基 1(Phosphatidylinositol 3-kinase regulates subunit 1,PIK3R1)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(Phosphoinositol-3 kinase Catalytic subunit α,PIK3CA)、乳脂肪球表面生长因子8(Milk fat globule-EGF factor 8,MFGE8)、纤维连接蛋白1(Fibronectin 1,FN1)、肝细胞生长因子(Hygroscopic growth factors,HGF)、血管内皮生长因子 A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、白介素-6(Interleukin 6,IL-6)。结论:CHF患者的血清sST2、Hcy、sAXL水平较健康者明显升高,且随着心功能恶化而增加,同时与NT-proBNP和心功能超声指标具有一定的相关性,因此sST2、Hcy、sAXL在CHF患者的诊断及严重程度评估中具有一定的临床价值。