水溶性杯芳烃与人血清白蛋白及药物作用的研究

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杯芳烃类化合物由于具有可以通过改变单元数而调节大小的疏水空腔,多变的构象且易被衍生成各种衍生物,因此它们能够选择性的识别大多数金属阳离子、中性分子,包和阴离子,使其在液膜传输、模拟膜、化学传感器、分子器件等方面有着广阔的应用。而水溶性杯芳烃不仅具有杯芳烃类化合物的特点,还具有自身水溶性特点,使其应用更加广泛。本文主要制备了6种水溶性杯芳烃衍生物,并探讨了其与HSA、药物的之间相互作用。1、参照文献方法,合成并表征了5,11,17,23-四磺酸基-25,26,27,28-四羟基杯[4]芳烃(化合物3)、5,11,17,23-四磺酸钠-25,26,27,28-四羟基杯[4]芳烃(化合物4)、5,11,17,23,29,35-六磺酸基-37,38,39,40,41,42-六羟基杯[6]芳烃(化合物7)、5,11,17,23,29,35-六磺酸钠-37,38,39,40,41,42-六羟基杯[6]芳烃(化合物8)、5,11,17,23-四[(N-肌氨酸基)-甲基]-25,26,27,28-四羟基杯[4]芳烃(化合物9)、25,26,27,28-四(1,1-二甲基乙氧基羰基甲氧基)杯[4]芳烃(化合物10)、25,26,27,28-四(羟基羰基甲氧基)杯[4]芳烃(化合物11)7种杯芳烃衍生物。2、利用荧光光谱法和紫外-可见光谱法测定在不同温度、浓度下化合物3、4、7、8、9、11与HSA之间的相互作用。通过分析数据得出水溶性杯芳烃对HSA的荧光淬灭方式均为静态淬灭,二者之间的相互作用力有氢键、疏水作用力、范德华力等。通过计算得出他们之间相互作用的结合位点数和结合常数。3、通过荧光光谱法初步探究化合物9、11与HSA对4种喹诺酮类药物的竞相作用。研究发现化合物9、11会降低喹诺酮类药物的荧光强度,当加入人血清白蛋白后喹诺酮类药物的荧光强度随着HSA的浓度增加而增大,为水溶性杯芳烃在药动力学方面的应用提供科学依据。
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