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背景:射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)是发病率和死亡率最高的疾病之一,HFpEF患者占所有心力衰竭病人总数的一半。脊髓电刺激(SCS)是临床上广泛应用的治疗心脑血管缺血性疾病的方法,有研究证明,在胸椎1-5节段(T1-T5)的电刺激可以提高心力衰竭病人的心功能。因此,我们假设给成年母猪注射血管紧张素II、醋酸脱氧皮质酮缓释片(DOCA)加上高盐高热量饮食可以建立一个HFpEF的大动物模型,并且假设在胸椎1-2节段(T1-T2)的电刺激是否可以提高HFpEF的心功能。方法:第一节:我们通过皮下植入DOCA(100mg/kg)、静脉注射血管紧张素II(0.15mg/h)加上高盐、高热量饮食建立了猪的高血压加上高脂血症的模型,用以模拟HFpEF。我们评估了HFpEF动物模型的血压、心超和血流动力学改变,并且通过组织学染色评估了心脏结构的改变。第二节:我们利用第一节所述方法建立HFpEF的大动物模型,在第9周时将这些HFpEF的大动物模型随机分入SCS治疗组和HFpEF对照组,每组各10只。SCS治疗组的动物在无菌操作下植入脊髓电刺激装置(50Hz,200us,90%MT),成功刺激9周后,比较了两组动物的血压、心超、血流动力学以及组织学差异。结果:第一节:与正常对照组相比,HFpEF组血压,尤其是收缩压明显上升,到第18周,HFpEF组平均收缩压为181mm Hg,而正常对照组只有86mmHg。并且,在第18周时,HFpEF组的实验动物血脂水平明显高于正常对照组。HFpEF组的猪的心脏发生了向心性肥厚改变,心室腔大小正常而心室壁厚度明显增厚。心脏超声结果显示:HFpEF组的实验动物的心脏的舒张功能有下降的趋势,E/e′,IVRT和EDT明显高于正常对照组,而E/A则低于正常对照组,差异均存在统计学意义。血流动力学指标发现HFpEF组的猪的舒张末期压力容积关系(EDPVR)和收缩末期压力容积关系(ESPVR)均明显升高。组织学检查发现HFpEF组心肌纤维化程度比对照组严重(p<0.05),并且HFpEF组的猪的左心房后壁比左心房其他区域的纤维化严重(p<0.05)。第二节:SCS治疗组的实验动物与HFpEF对照组相比,动脉收缩压、肺动脉收缩压、肺毛细血管楔入压(PCWP)呈下降趋势(p<0.05);室间隔厚度、左心室厚度和心房大小也明显降低(p<0.05);而反应心脏舒张功能的指标都没有明显降低(p>0.05)。结论:通过皮下植入DOCA(100mg/kg)、静脉注射血管紧张素II加上高盐、高热量饮食建立了猪的高血压加上高脂血症的模型可以在一定程度上模拟HFpEF。而且,我们发现左心房后壁相比左心房其他区域对HFpEF导致的心房重构更加敏感。在左心室中,高血压和高脂血症导致心内膜产生的纤维化更加严重。SCS可以降低HFpEF动物模型的血压、肺动脉收缩压及PCWP,对心室的舒张功能没有明显影响。