【摘 要】
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目的:检测APE基因DNA损伤修复功能区基因突变或多态性,探讨该区域的基因变异与散发性结直肠癌发生的关系.材料与方法:收集散发性结直肠癌及相应正常粘膜162例,抽提基因组DNA;
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目的:检测APE基因DNA损伤修复功能区基因突变或多态性,探讨该区域的基因变异与散发性结直肠癌发生的关系.材料与方法:收集散发性结直肠癌及相应正常粘膜162例,抽提基因组DNA;采用PCR-DGGE、SSCP、直接测序的方法,检测癌组织及癌周正常粘膜的APE基因外显子4、外显子5的基因突变或多态性;同时应用PCR-DGGE方法检查中国人群中前述基因变异位点的分布并进行对照,以评价该位点与中国人散发性结直肠癌发生的关系.并且对散发性结直肠癌病人进行随访,了解患者家系患恶性肿瘤情况.此外,还分别对53例具有和不具有2197位点多态性的大肠癌组织进行APE、P53、C-fos、C-jun、Bax、Bcl-2的免疫组化染色以检测多态性对肿瘤生物学行为的影响.结论:2197位点SNP可能增加个体肿瘤易感性;2197T→G纯合型可能与中国人群散发性结直肠癌的发生有关;但2197T→G多态性可能并不影响散发性结直肠癌的浸润和转移性生长方式.1998G→A,2314G→A,2674T→C,2751C→T四个位点可能为中国人群特有的少见SNP.APE基因的SNP分布具有种族和人群差异.基因突变在DNA损伤修复功能区少见,不是影响APE功能异常的主要原因.APE基因是体内保守基因,对碱基切除修复有重要作用.2197位点不同基因型可能并不影响APE的蛋白表达;但不同基因型中C-fos的表达有显著性差异,这可能是APE通过与周围蛋白相互作用而影响了其氧化还原功能,从而影响细胞的增殖;抑癌基因P53和凋亡相关基因Bax,Bcl-2的表达无显著性差异提示该SNP不是通过凋亡途径来增加肿瘤易感性.
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