【摘 要】
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[背景]甲状腺自身抗体阳性可能与流产、早产、妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）等不良妊娠结局有关。碘是人体必需的微量元素,也是合成甲状腺激素的主要原料。碘营养状况异常和妊娠期双酚A（Bisphenol A,BPA）暴露不仅可能影响母体甲状腺疾病,也可直接引起不良妊娠结局。然而目前妊娠期甲状腺自身抗体阳性、碘营养状况异常和BPA暴露与不良妊娠结局的相关
【基金项目】
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首都特色基金（编号:Z1711100001017126）；
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[背景]甲状腺自身抗体阳性可能与流产、早产、妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）等不良妊娠结局有关。碘是人体必需的微量元素,也是合成甲状腺激素的主要原料。碘营养状况异常和妊娠期双酚A（Bisphenol A,BPA）暴露不仅可能影响母体甲状腺疾病,也可直接引起不良妊娠结局。然而目前妊娠期甲状腺自身抗体阳性、碘营养状况异常和BPA暴露与不良妊娠结局的相关性尚不明确。[目的]探讨甲状腺功能（简称,甲功）正常抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb）阳性、碘营养状况异常和BPA暴露与不良妊娠结局的相关性。[方法]本研究为队列研究,纳入2016年10月至2019年12月在北京大学国际医院就诊的妊娠妇女,所有符合入排标准的妊娠妇女均签署知情同意书。记录妊娠妇女基线时的一般情况,测定甲功和生化指标,在妊娠中、晚期直到分娩进行随访,并记录分娩结局和胎儿情况。1、纳入938名妊娠妇女,根据甲功和TPOAb情况分为甲功正常组837例和甲功正常TPOAb 阳性组101例。2、纳入妊娠妇女726例,在妊娠早期进行尿碘检测。根据不同尿碘水平将妊娠妇女分为:碘缺乏组（n=390）、碘适宜组（n=206）与大于适宜量和碘过量组（n=130）。3、纳入262例妊娠妇女,在妊娠早期进行尿BPA检测。根据BPA中位数分为低水平组（n=131）和高水平组（n=131）。评估甲功正常TPOAb阳性、碘营养状况异常和BPA暴露与不良妊娠结局的相关性。采用限制性立方样条回归判断变量间的非线性相关;使用多因素logistic回归模型评估甲功正常TPOAb阳性、碘营养状况异常和BPA暴露与不良妊娠结局的相关性。[结果]1、甲功正常和甲功正常TPOAb 阳性组在GDM、自然流产、胎膜早破（Premature rupture of fetal membranes,PROM）、妊娠期高血压疾病（Hypertensive disorders of pregnancy,HDP）、早产、胎儿窘迫、小于胎龄儿（Small for gestational age,SGA）、低出生体重和巨大儿发生率方面无差异。甲功正常TPOAb阳性与不良妊娠和胎儿结局风险增加无关。然而,调整了混杂因素后,在孕育女性胎儿甲功正常的妇女中,TPOAb阳性与早产风险增加相关（OR:4.511,95%CI:1.075-18.926）。2、碘缺乏组TPOAb阳性、甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulinantibody,TGAb）阳性和甲状腺自身免疫（Thyroid autoimmunity,TAI）的患病率高于碘适宜组与大于适宜量和碘过量组。在调整了年龄、体重指数、产次、自然流产史后,发现碘缺乏是TPOAb阳性、TGAb 阳性和 TAI 的独立危险因素（OR:3.646,95%CI:1.658-8.017;OR:3.109,95%CI:1.465-6.599;OR:2.885,95%CI:1.539-5.407）。尿碘水平与 TPOAb 和 TGAb浓度呈非线性相关（P overall<0.05,P non-linear<0.05）。总体及不同胎儿性别组未发现碘营养状况异常是GDM、亚临床甲状腺功能减退（Subclinical hypothyroidism,SCH）、低甲状腺素素血症、自然流产、PROM、HDP、早产、胎儿窘迫、低出生体重、巨大儿和SGA的危险因素。3、不同水平BPA组在GDM、SCH、低甲状腺素素血症、TAI、自然流产、PROM、HDP、早产、胎儿窘迫、低出生体重、巨大儿和SGA发生率方面无差异。在调整潜在的混杂因素后,未发现高水平BPA是不良妊娠结局的危险因素。在调整了尿碘和TPOAb浓度后,尿BPA与游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）水平呈非线性关系（P overall<0.05,Pnon-linear<0.05）。在不同性别胎儿组、TPOAb 阳性和TGAb阳性妊娠妇女中,均发现尿BPA与FT4水平呈非线性关系（Poverall<0.05,Pnon-linear<0.05）。[结论]1、在孕育女性胎儿甲功正常的妊娠妇女中,TPOAb阳性与早产风险相关。2、妊娠早期碘缺乏是甲状腺自身抗体阳性的危险因素,尿碘与TPOAb和TGAb浓度呈现近似U型曲线关系。3、妊娠早期BPA的暴露未增加不良妊娠结局,尿BPA与FT4水平呈非线性相关。临床工作中,应关注妊娠期甲状腺自身抗体阳性、碘营养状况异常和BPA暴露和不良妊娠结局的相关性。
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