HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在肺癌中的表达及意义

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目的:探讨人肺腺癌细胞株A549在缺氧条件下HIF-1α和GLUT-1、MMP-2的表达变化及HIF-1α对GLUT1、MMP-2的影响。方法:对肺腺癌细胞A549分别进行常规和氯化钴模拟缺氧培养,采用RT-PCR法测定缺氧不同时间HIF-1α和GLUT1、MMP-2mRNA的变化。采用免疫印迹(Western blot)、免疫组化法检测HIF-1α和GLUT1、MMP-2蛋白水平的变化。结果:正常氧条件下的肺腺癌细胞即有一定水平的HIF-1α、GLUT1、MMP-2的表达。随着缺氧时间的延长,HIF-1α和GLUT1、MMP-2mRNA表达呈升高趋势。与正常对照组比较,各缺氧组HIF-1α和GLUT1的表达均有显著性差异(P<0.01)。缺氧24h后MMP-2mRNA升高不明显,但缺氧48h后升高显著(P<0.01)。缺氧处理后HIF-1α和GLUT1在细胞中的蛋白表达较正常时明显增强,MMP-2在细胞中的蛋白表达较前略有增强,但变化不明显。结论:氯化钴诱导缺氧可以上调HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在肺腺癌细胞中的表达,加速肺癌细胞的生长和转移。HIF-1α可能通过对GLUT-1的直接调控以及间接调节MMP-2促进两者的表达,从而参与肺癌的恶性进展和侵袭转移。
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