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目的:VHL基因定位于染色体3P25-26区域,是典型的抑癌基因。VHL基因具有抑制细胞生长,抑制血管生成,调节细胞周期等作用,在多种途径上抑制肿瘤的发生、发展。VHL基因失活是肾透明细胞癌最主要的分子机制。肾癌中广泛存在VHL基因突变和杂合性缺失(LOH),以及超甲基化的发生。本实验研究肾癌中VHL基因突变和超甲基化情况及其在肾癌发生发展中的作用及临床意义。分析VHL基因突变和超甲基化与肾癌临床分期、病理分级、淋巴结转移、组织学类型、肿瘤大小及患者年龄的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)银染法及甲基化特异性PCR(MSP)方法对研究组病例44例的VHL基因突变和超甲基化情况进行检测,其中肾透明细胞癌33例,错够瘤8例,嫌色细胞癌1例,移行细胞癌2例和相应远离肿瘤的正常肾组织,以及肿瘤患者术前尿液标本。采用琼脂糖凝胶电泳、聚丙稀酰胺凝胶电泳和自动凝胶成像系统显示及分析实验结果。所有数据用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析。结果:19/33(57.6%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因突变;6/33(18.2%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因超甲基化;24/33(72.7%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因失活;8例错够瘤,1例嫌色细胞癌,2例移行细胞癌和相应远离肿瘤的正常肾组织中未出现VHL基因突变和超甲基化;所有肿瘤患者术前尿液标本未出现VHL基因突变和超甲基化;1例肾透明细胞癌同时出现VHL基因突变和超甲基化;VHL基因突变和超甲基化与肾癌组织学类型相关,与临床分期相关,与淋巴结转移相关,与病理分级不相关,与肿瘤大小及年龄不相关。VHL基