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目的:CpG寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotides,ODNs)可以引起非肥胖性糖尿病(non-obese diabetes,NOD)小鼠免疫系统的改变并且增加胚胎吸收率,而在野生型(wild-type,WT)小鼠则不会引起这种变化,机制尚不明确。本研究通过建立胚胎吸收率增加的孕鼠模型来探索脂联素在CpG ODN导致的妊娠失败中所起的作用,并且进一步研究CpG ODN影响脂联素表达的信号通路以及CpG ODN和脂联素对滋养层功能的影响。为更好的研究机体代谢在妊娠期感染性疾病中发挥的作用提供依据。方法:将WT和NOD雌鼠分别与C57BL/7雄鼠交配,以见栓为孕0.5天,在孕6.5天时每组小鼠随机分为两组分别腹腔注射ODN 1826 control或ODN1826。孕10.5天时颈椎脱臼处死小鼠取子宫计算胚胎吸收率。用实时荧光定量反转录PCR(qRT-PCR)、蛋白印迹实验(Western blot)、免疫组织化学、双色免疫荧光来检测小鼠胎盘中脂联素在mRNA和蛋白水平的变化以及脂联素在胎盘的表达分布状况。分别用ODN 2216,ODN 2006,ODN 2395及其对应的CpG ODN control刺激由毛喉素(forskolin,FSK)诱导合体化的BeWo细胞来探索是哪一种CpG ODN影响了脂联素的表达,之后加JNK和MEK信号通路特异性阻断剂明确CpG ODN影响脂联素表达的信号通路。用FSK促进BeWo细胞的融合来构建体外合体滋养层细胞模型来研究CpG ODN对合体滋养层的合体化及分泌作用的影响及脂联素在此过程中的作用,用qRT-PCR、Weatern blot、基因的敲低与过表达和免疫荧光多种实验方法证实。之后用HTR-8和JAR作为细胞滋养层,并通过Transwell和明胶酶谱法(Gelatin zymography)来研究体外CpG ODN对细胞滋养层的迁移和侵袭能力的影响及其机制,并加入脂联素研究其是否存在相互作用。结果:ODN 1826使NOD小鼠胚胎吸收率增高,并降低胎盘内脂联素的表达,而在WT小鼠中则没有这种变化。小鼠胎盘免疫组织化学、双色免疫荧光实验和人绒毛和蜕膜组织的免疫组织化学实验结果均显示脂联素表达在绒毛的合体滋养层细胞和蜕膜的腺体细胞。体外细胞实验结果显示,FSK可以促进BeWo细胞融合为合体滋养层细胞,并且随着滋养层细胞融合程度的增高,脂联素的表达也在增高。之后用三种种属为人的CpG ODNs(ODN 2216、ODN 2006和ODN 2395)刺激融合的BeWo细胞反应的过程中,发现只有ODN 2006可以降低合体滋养层细胞中脂联素的表达。加JNK和MEK信号通路特异性抑制剂后Western blot实验和免疫细胞荧光实验结果均显示当阻断JNK信号通路时,ODN 2006对脂联素表达的下调作用被抑制。QRT-PCR结果显示ODN 2006可以破坏合体滋养层的融合和分泌功能(ODN 2006使融合状态的BeWo细胞中Leptin、syncytin-2和β-HCG表达下调),并且敲低和过表达脂联素后,qRT-PCR和细胞免疫荧光实验结果均表明脂联素并不能抵抗ODN 2006对滋养层细胞合体化的破坏。Transwell和Gelatin zymography实验结果显示脂联素可以抑制ODN 2006对MMP-2的活性的破坏以及对细胞滋养层细胞系HTR-8和JAR的迁移功能的破坏。结论:CpG ODNs降低NOD小鼠胎盘中脂联素的表达,破坏人类滋养层功能,并且可以增加胚胎吸收率。脂联素可以抵抗CpG ODN对细胞滋养层细胞迁移功能的破坏,可能在抵抗细菌感染引起的妊娠失败中起着关键的作用。