【摘 要】
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目的:疼痛是机体组织损伤性刺激产生的一种不愉快主观感觉。阐明慢性疼痛的发生发展机制、寻找有效的治疗靶点是亟待解决的科学问题。Ca MKIIα的局部表达调控是决定兴奋性突触传递效能的关键因素,其在伤害性信息传递过程中有着重要作用,突触部位Ca MKIIα的表达上调促进痛觉敏化的形成。Caprin-1是神经元细胞RNA颗粒（RNA granules）中主要的RNA结合蛋白,在介导神经元树突状Ca MK
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（编号:81971060）； 湖北省自然科学基金项目（编号:2020CFB342）； 湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（B2020109）；
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目的:疼痛是机体组织损伤性刺激产生的一种不愉快主观感觉。阐明慢性疼痛的发生发展机制、寻找有效的治疗靶点是亟待解决的科学问题。Ca MKIIα的局部表达调控是决定兴奋性突触传递效能的关键因素,其在伤害性信息传递过程中有着重要作用,突触部位Ca MKIIα的表达上调促进痛觉敏化的形成。Caprin-1是神经元细胞RNA颗粒（RNA granules）中主要的RNA结合蛋白,在介导神经元树突状Ca MKIIαm RNA的转运定位方面发挥着重要作用。但是Caprin-1调控Ca MKIIα表达及其在慢性疼痛的发生与发展过程中的作用仍不清楚。因此该课题拟探究Caprin-1调控Ca MKIIα表达在慢性疼痛中的作用及机制。方法:将C57BL/6J小鼠（8周龄）分为炎性痛组（CFA）和假手术组（Sham）,每组5只。建立炎性痛模型,分别在动物模型建立后0、1、3、5、7 d测定各组小鼠足底机械疼痛阈值（Paw withdrawal mechanical threshold,PWT）。Western blot、q RT-PCR检测各组小鼠脊髓腰膨大节段Caprin-1、Ca MKIIα的表达量变化,结合行为学证实Caprin-1、Ca MKIIα参与炎性痛的形成。F0代Nestin Cre ERT2小鼠与Caprin-1flox/flox小鼠杂交,筛选得到基因型为Nestin Cre ERT2;Caprin-1flox/+的F1代小鼠,将其与F0代Caprin-1flox/flox回交,获得基因型为NestinCre ERT2;Caprin-1flox/flox的可诱导型条件性基因敲除小鼠。实验小鼠分为3个组（每组15只）:野生型对照组（Wide type,WT）、Nestin Cre ERT2;Caprin-1flox/flox溶剂对照组（SC）和Caprin-1 KO组（Knock out,KO）。WT组和KO组小鼠腹腔注射他莫昔芬,SC组小鼠被给予对照溶剂,给药5天,10天后分别测定各组小鼠PWT。WB、RT-PCR及IHC检测各组小鼠脊髓腰膨大节段Caprin-1、Ca MKII表达量变化。结果:1.炎性痛小鼠PWT下降,Caprin-1、Ca MKIIα表达均显著上调;2.Caprin-1、Ca MKIIα在脊髓背角神元中共定位;3.经两至三代繁育,获得基因型为NestinCre ERT2;Caprin-1flox/flox可诱导型条件性基因敲除小鼠;4.他莫昔芬诱导后,与WT和SC组相比,KO组小鼠的PWT显著升高（P<0.05）,Caprin-1与Ca MKIIα的表达均下调。结论:1.腹腔注射他莫昔芬可介导Caprin-1基因的敲除。2.Caprin-1通过调控Ca MKIIα表达介导慢性疼痛的发生与发展。
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背景:从20世纪90年代我国已经进入了轻度老龄化社会。目前影响老年人病情危重、死亡率较高排在前列的疾病当属急性ST段抬高心肌梗死（ST-Segment elevation myocardial infarction,STEMI）,并且有逐步年轻化的趋势。研究表明,梗死动脉缺血再灌注治疗时间与STEMI患者的长短期预后密切联系,伴随总缺血时间（total ischemic time,TIT）的延长,
背景:终末期肾病患者主要依靠肾脏替代疗法及肾移植治疗,其中大部分的人依靠血液透析维持生命,但生存质量较低。并且随着透析次数的增加,维持性血液透析患者通常会经历一系列令人痛苦的心理及身体状况。终末期肾病患者还具有很高的疾病负担,死亡率超过与年龄相匹配的癌症和心血管患者。尽管如此,很多患者并没有与亲人或临床医生就临终问题进行交谈,例如是否接受重症监护室治疗、转介到姑息治疗服务、退出肾脏替代治疗、复苏准
背景:近年来,随着全基因组关联分析（GWAS）的开展,人们发现了一些基因单核苷酸多态性（SNPs）与人群中动脉粥样硬化发生风险相关。动脉粥样硬化疾病的发生由环境因素和遗传因素共同决定,且多呈复杂性遗传模式。二肽基肽酶-4（DPP4）在动脉粥样硬化疾病中扮演着重要参与者,目前研究表明冠心病的主要病理机制就是动脉粥样硬化,2型糖尿病（T2DM）是冠心病（CAD）的独立危险因素,T2DM远期并发症及死亡
背景:颈椎间盘突出症是一种常见的颈椎病,由于近些年电脑及智能手机的普及,颈椎间盘突出症的发病率呈逐年增高、患病人群呈年轻化的态势。大部分患者经过规范保守治疗后症状可以缓解,但部分保守治疗无效或呈进行性加重的患者则需要进行手术干预。目前颈前路减压融合术是治疗颈椎间盘突出症的标准术式,但该术式通路相关并发症及邻近椎体退变无法避免。颈后路经皮全内镜下椎间盘切除术是近些年兴起的新术式,具有创伤小、并发症发
背景:我国糖尿病的年轻化趋势明显,中青年人群已成为我国糖尿病患病率增高最快的群体。糖尿病本身作为一种压力源会导致患者产生一定的心理应激反应,而病耻感即为其中一种。已有研究表明糖尿病患者存在病耻感,但关于糖尿病患者的研究多集中于老年群体,较少关注中青年群体。本研究以压力认知评价模型和修正标签理论为基础,探讨中青年2型糖尿病患者的社会支持、自我效能与病耻感的关系。目的:本研究调查对中青年2型糖尿病患者
背景:2018年《CA:A Cancer Journal for Clinicians》杂志报道的全球最新癌症数据显示:恶性肿瘤中,胃癌发生率列第5位,病死率列第3位。胃癌易发生远端转移。因此,寻求新的胃癌生物标志物,探究其潜在分子机制,对早期胃癌诊断、改善患者预后有重要意义。失巢凋亡效应分子Bit1在多种肿瘤中表达异常,可发挥抑癌或促癌两种相反的作用。已有研究通过免疫组化法初步显示:Bit1在正
背景:非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）可影响肥胖相关的代谢综合征,表现为肝脂肪变性、胰岛素不敏感和葡萄糖耐受不良。高脂饮食（high-fat diet,HFD）促进NAFLD的发生发展,刺激肝脏中甘油三酯的过度积累和胰岛素抵抗。NAFLD已成为继病毒性肝炎后另一大导致终末期肝病的疾病,其发病率逐年提高,目前没有令人满意的治疗方法。微小
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背景:SLC5A8基因甲基化的研究大部分集中在消化系统疾病,包括肝癌、结肠癌、胃癌、肠道炎症等,相关研究已深入到甲基化抑制剂药物的治疗等方面。作为抑癌基因,SLC5A8基因甲基化在宫颈癌中作用的相关报道还比较少见,已有报道证实在宫颈癌细胞系中,SLC5A8基因的表达下降。截至当前尚未有关于该基因在宫颈鳞癌病理蜡块中表达的研究报道。目的:研究SLC5A8基因甲基化及与高危型HPV的相关性在宫颈病变中
研究背景与目的:食管癌是全世界最致命的恶性肿瘤之一,早期症状隐匿,晚期诊断率高,缺乏有效的治疗,存活率低,传统的手术治疗通常在晚期食管癌中不会产生理想的效果。因此探究一种有效的治疗方法来提高患者的生存质量及生存率意义重大。本研究的目的是:比较晚期食管癌患者行单纯食管支架置入（B racket placement,BP）、支架置入联合内镜下射频消融（Endobiliary radiofre quen