目的:本研究旨在探讨UCP3（Uncoupling Protein 3,解偶联蛋白3）和GHR（Growth Hormone Receptor,生长激素受体）基因多态性与T2DM（Type2 Diabetes Mellitus,2型糖尿病）及其相关代谢指标的关系,同时还探究UCP3和GHR基因多态性与PA（Physical Activity,体力活动）和SB（Sedentary Behavior,久坐）的交互作用对T2DM的影响,探究T2DM的危险因素,为T2DM的防治进一步提供依据。方法:本次纳入的研究对象均为广西汉族人,T2DM病例组为929人,对照组为1044人。通过问卷的方式采集体力活动和久坐等资料,采集研究对象的血样并进行代谢指标检测和DNA提取,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对UCP3的rs7930460和rs590336位点以及GHR的rs6180位点进行基因分型检测。应用Plink软件进行HardyWeinberg遗传平衡检验,使用SPSS 24.0的二分类Logistic回归分析基因多态性与T2DM的关联,以及基因多态性与体力活动/久坐的交互作用;使用SPSS 24.0的多重线性回归分析基因多态性与代谢指标之间的关系;使用SHEsis在线平台对UCP3的两个位点进行连锁不平衡和单体型分析。结果:（1）研究对象一般情况及生化指标比较:本研究纳入的基线研究对象一共是1973例,其中病例为929例,平均年龄为60.9±10.0岁,对照为1044例,平均年龄为60.0±9.5岁。病例组的男、女性比例分别为39.2%和60.8%,对照组的男、女性比例分别为37.7%和62.3%。两组的年龄、性别、饮酒情况、体力活动和久坐情况,以及工作时的活动强度差异均无统计学意义（P>0.05）。病例组的吸烟率以及BMI均高于对照组,差异具有统计学意义（P0.05）。在总人群中,未发现三个位点的等位基因和基因型与T2DM患病风险有关（P>0.05）。（3）基因多态性与体力活动/久坐的交互作用:按照体力活动和久坐情况分组进行亚组分析后,在任何一个亚组内均未发现UCP3的rs7930460和rs590336与T2DM的患病风险有关联（P>0.05）,也未发现这两个位点与体力活动和久坐存在交互作用（P>0.05）。而对于GHR基因的rs6180位点,在PA不足的亚组中,在SB≥3h/d的亚组中,以及在PA不足且SB≥3h/d的亚组中,均发现rs6180的AA基因型与T2DM的发病风险增高有关（P<0.05）;交互作用分析发现,rs6180多态性与久坐存在交互作用,此外,将体力活动与久坐结合起来后发现,rs6180多态性与体力活动/久坐存在交互作用（P<0.05）。（4）基因多态性与代谢指标的关系:关于UCP3基因的rs7930460位点,在总人群中,携带GG基因型的个体与携带AA或AG基因型的个体相比,Hb A1c和2h PG水平较低（P<0.05）;关于UCP3基因的rs590336位点,在总人群中,携带TT基因型的个体与携带CC和TC基因型的个体相比,具有较低的2h PG水平和较高的HDL-C水平（P<0.05）,亚组分析发现,在PA充足且SB<3h/d的亚组中,TT基因型依旧与较高水平的HDLC有关（P0.05）,亚组分析发现,在PA不足且SB≥3h/d的亚组中,携带AA基因型的个体比携带CC或CA基因型的个体有较高的Hb A1c、FBG、2h PG以及较低的HDL-C（P0.05）。结论:（1）在总人群中,本研究未发现UCP3基因的rs7930460和rs590336位点以及GHR基因的rs6180位点与T2DM有关,未发现UCP3基因多态性与体力活动/久坐存在交互作用。（2）在亚组分析中发现,在PA不足的人群中,在SB≥3h/d的人群中,以及在PA不足且SB≥3h/d的人群中,GHR rs6180 AA突变基因型可能与T2DM患病风险的增加有关。GHR基因多态性与体力活动/久坐存在交互作用,单独久坐时间较长或结合体力活动不足,都能影响GHR基因多态性与T2DM的关联。（3）在总人群中,UCP3 rs7930460 GG突变基因型可能与Hb A1c和2h PG的降低有关;UCP3 rs590336 TT突变基因型可能与2h PG的降低和HDL-C的升高有关。（4）总人群中未发现GHR rs6180位点多态性与代谢指标有关联;在PA不足且SB≥3h/d的亚组中发现,GHR rs6180 AA突变基因型可能与Hb A1c、FBG、2h PG的升高以及的HDL-C的降低有关。