研究背景:肺癌是全球重大健康问题之一,其在全球癌症统计数据中是诊断率最高的癌症,占癌症发病率的13%,也是全球男性和发达国家女性死亡率最高的癌症。在发展中国家,女性的死亡率仅位于乳腺癌之后。尽管新药和新治疗理念层出不穷,但肺癌5年生存率依旧徘徊在15%左右。在中国,肺癌死亡人数占恶性肿瘤死亡人数的24.41%,年龄>55岁的患者肺癌死亡率更高,其已成为中国死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(no small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌病理类型的80%-85%,其中,腺癌已取代鳞癌,成为最常见的肺癌组织类型,有效改善此类患者的总生存期(overall survival,OS),可有望改善目前肺癌患者的生存现状。目前,第三代含铂双药联合化疗是针对晚期NSCLC患者标准一线化疗方案。但大多数老年NSCLC患者合并有心脑血管以及内分泌系统疾病,加之机体储备功能下降,对化疗的耐受性往往较差;培美曲塞作为一种新型多靶点的抗肿瘤药物,具有低毒、高效和广泛抗肿瘤作用特点。研究目的:本文依据老年晚期肺腺癌的内科治疗,主要是化疗药物联合用药对老年晚期肺腺癌的治疗作进一步研究。应用培美曲塞联合顺铂及多西他赛联合顺铂对不同分组患者进行治疗,分别观察两种药物联合顺铂对老年晚期肺腺癌的疗效、毒副作用和安全性,进行统计分析,明确哪种方案可以使此类患者获益。研究方法:回顾分析2013年6月至2017年1月在我院老年科、肿瘤科、呼吸内科治疗的80例老年晚期肺腺癌患者,随机分为培美曲塞加顺铂组41例,多西他赛加顺铂组39例。培美曲塞加顺铂化疗组的方案为:于患者接受培美曲塞化疗前1周开始口服叶酸片,400μg/d,一直持续到化疗结束,即本次21天周期结束;化疗前1周同时给予VitB12 1000μg/次肌肉注射,每21天注射1次;化疗前1天、当天以及第二天予以口服地塞米松4mg,bid,预防皮疹及过敏的发生。给予培美曲塞:500mg/m2,第1天静滴,顺铂:70mg/m2,第1天静滴;每21天为1个周期。多西他赛加顺铂组方案:化疗前给予地塞米松5mg,静脉注射,多西他赛75mg/m2,第1天静滴,顺铂:70mg/m2,第1天静滴;每21天为1个周期。化疗过程中给予预防止吐等措施,化疗结束24小时后若白细胞降低Ⅱ度以上,则给升白治疗。复查血象1周1次,每次化疗前复查肿瘤标志物及生化指标,2个周期后行影像学检查评价疗效。研究结果:疗效及生存情况:培美曲塞加铂组的RR为25.4%,DCR为63.7%;多西他赛加铂组的RR为19.7%,DCR为63.8%。两组RR与DCR相比P>0.05,差异不具有统计学意义。所有患者的随访时间为6～24个月,中位随访时间10月。其中培美曲塞加铂组TTP为3.1月,MST为8.6月,1年生存率为31.2%;多西他塞加铂组TTP为3.5月,MST为9.1月,1年生存率为38.4%。两组患者TTP、MST、1年生存率相比差异不具有统计学意义。不良反应情况:两组患者集中表现的不良反应有恶心呕吐、便秘、腹泻、骨髓抑制、疲劳、脱发、失眠、皮疹以及肝肾功能损害等。培美曲塞加铂组恶心呕吐、便秘、腹泻、骨髓抑制(贫血、粒细胞减少)、疲劳乏力以及脱发上述不良反应较多西他赛组低,差异具有统计学意义(P<0.05),而其他不良反应两组比较差异无统计学意义。影响预后的因素分析:COX多因素分析判断影响患者总生存期的因素显示,患者的ECOG评分,TTP、临床分期以及治疗有效是影响患者总生存的独立危险因素(P<0.05),而年龄、性别、吸烟情况与患者的总生存期关系不大。研究结论:对于老年晚期肺腺癌应用培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂组化疗总有效果相似,但培美曲塞联合顺铂组的毒副较多西他赛联合顺铂组低。总体耐受性良好。