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研究目的:通过高脂饮食诱导建立SD大鼠NASH模型并观察NASH相关大鼠肾脏病变情况,进而探讨非酒精性脂肪性肝病与早期肾损害之间的相关性。第一部分动物实验研究对象:选取4-5周龄,体重为80-120g,健康雄性SD大鼠20只。研究方法:（1）将20只SD大鼠依次进行编号,在随机数字表依次选取两位数随机数字20个并排序,其中将排序1-13对应的13只大鼠分配到实验组（B组）,给予高脂饮食和自由饮水。分别于实验第4、8、12周结束时,于B组13只大鼠中,随机处死2只,提取肝脏组织行HE染色,镜下观察切片是否达到非酒精性脂肪性肝炎,在第12周末非酒精性脂肪性肝炎建模成功。（2）将剩余7只SD大鼠作为对照组（A组）,给予普通饮食和自由饮水。于实验12周结束时建模成功,禁食不禁水12h后,将A组和B组SD大鼠全部处死。（3）分离SD大鼠肝脏、肾脏组织后,取材,包埋,制作切片,显微镜下观察。（4）抽取SD大鼠下腔静脉血,分离上清液,分析相关血清学指标（包括ALT、AST、GGT、LDL、TG、TC、GLU、INS）变化情况。结果:（1）与对照组相比,高脂组大鼠有较高水平的肝脏病理评分及血清ALT、GGT、LDL、TG、TC、GLU、INS、HOMA-IR,且存在统计学差异（P<0.05）,以及较高水平的AST和肾脏平均光密度AO值,但无统计学差异（P>0.05）。（2）高脂组从第4周开始到第12周末肝脏病理组织学改变为:肝小叶结构逐渐破坏,肝细胞胞浆内的小脂肪空泡逐渐转变为大脂肪空泡,汇管区逐渐出现炎症细胞浸润。高脂组第12周末肾脏病理组织学改变为:PAS染色阳性物质增多,肾小球体积增大,肾小球毛细血管基底膜增厚,毛细血管袢排列紊乱,系膜区增生;肾小管上皮细胞肿胀,部分管腔狭窄。高脂组肾脏组织免疫组化:肾小球足细胞desmin表达增强。结论:高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎SD大鼠模型可导致肾脏肾小球体积增大,毛细血管基底膜增厚,系膜增生,足细胞损伤。第二部分临床实验研究对象:选取在2018年10月至2021年2月,年龄在18-60岁之间,于延安大学附属医院就诊的脂肪肝患者。选取同期健康体检者为对照组。共纳入符合的研究对象为249例,其中包括NAFLD组120例（男女各60例）,健康对照组129例（男女分别为68例和61例）。研究方法:（1）将由Fibroscan诊断且符合纳入标准的120例NAFLD患者作为实验组,将同期在本院体检且符合纳入标准的129例健康人群作为对照组。（2）记录纳入对象的一般资料及其实验室生化分析指标,一般资料包括年龄、性别、体重指数（BMI）、腰围（WC）、血压（SBP/DBP）。各实验室生化分析指标均为空腹8小时以上,早晨抽取静脉血标本所得,包括天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ谷酰基转肽酶（GGT）、总胆红素（TB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素-C（Cys-c）、视黄醇结合蛋白（RBP）、估计肾小球滤过率（eGFR）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）。（3）分析两组间一般基线资料和各项实验室生化指标是否存在差异。结果:（1）一般资料比较,共纳入的120例NAFLD患者中,其中男性60例（50%）,女性60例（50%）,BMI<23kg/m210例（8.3%）,平均年龄41.62±13.88岁;对照组129例中,男性68例（52.7%）,女性61例（47.3%）,平均年龄41.63±11.89岁。与对照组相比,NAFLD组有较高水平的BMI和SBP（P<0.05）。NAFLD组的WC高于正常对照组（P>0.05）。（2）肝功比较,相比对照组,NAFLD组有较高的AST、ALT、GGT和ALP（P<0.05）,TB也高于对照组,但无统计学差异（P>0.05）。（3）血脂比较,NAFLD组较对照组,有较高的TG、TC、LDL,较低的HDL,TG和HDL有统计学差异（P<0.05）,TC和LDL无统计学差异（P>0.05）。（4）肾功比较,NAFLD组的UA、Cr、Cys-c、β2-MG、BUN、RBP均高于对照组,而eGFR低于对照组,其中UA、Cr、Cys-c、β2-MG、eGFR存在显著差异（P<0.05）,BUN和RBP无显著差异（P>0.05）。（5）血糖和肝纤维化指标比较,相比对照组,NAFLD组有较高的FPG和LSM（P<0.05）。（6）各影响因素与eGFR、Cys-c、β2-MG的Spearman相关性分析显示:（1）患者的eGFR与BMI、AST、ALT、ALP、GGT、TG、FPG、Cr、UA、Cys-c、LSM均呈负相关,其中Cr和BMI与eGFR的相关性最强,相关系数分别为-0.763、-0.428;而HDL与eGFR呈正相关。（2）患者的Cys-c与BMI、FPG、β2-MG、AST、ALT、ALP、GGT、TG、LSM呈正相关;而eGFR和HDL与Cys-c呈负相关。（3）患者的β2-MG与BMI、AST、ALP、GGT、TG、Cys-c、LSM呈正相关;HDL与β2-MG呈负相关。（7）多因素Logistics回归分析结果显示,Cys-c、TG、FPG、Cr、UA和肝纤维化严重程度是早期肾损害的危险因素。在调整混杂因素后,肝纤维化严重程度仍是早期肾损害的危险因素（OR=1.405（1.085～1.821）,P=0.01）。结论:非酒精性脂肪性肝病与早期肾损害密切相关,且肝纤维化严重程度是早期肾损害的独立危险因素。