目的:通过对乙酰氨基酚溶液灌胃法制备急性药物性肝损伤动物模型,研究ADILI动物模型血清中、肝脏组织中HMGB1水平以及肝脏损伤指标的变化,探索HMGB1在急性药物性肝损伤疾病变化过程中的变化,以及其与肝脏损伤指标的相关性,进一步明确HMGB1与急性药物性肝损伤的相关性。方法:1.选用雄性SD大鼠25只,适应性饲养1周后,随机分为2组:健康对照组（10只）和ADILI模型组（10只）。模型组动物通过对乙酰氨基酚溶液灌胃方法制备急性药物性肝损伤动物模型;健康对照组动物采用200微升生理盐水灌胃法,模型制备完成后分别于不同时间段（0、3、6、9、12、24、48、96h）采集实验动物静脉血标本,24h、96h取实验动物肝脏组织标本,进行模型验证及实验研究。2.实验动物全血标本通过离心得到血清,采用ELISA法检测不同时间段大鼠血清HMGB1水平,同时采用全自动生化仪检测法检测不同时间段大鼠血清肝损伤指标ALT、AST、ALP、TBIL和DBIL水平。3.实验动物肝脏组织采用组织学染色方法,通过光学显微镜观察肝脏组织病理学、HMGB1表达水平。4.使用SPSS22.0统计分析软件进行数据分析;所有指标均已进行正态检验和方差齐性检验,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示;两组比较采用两独立样本t检验;相关性分析采用spearman相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.急性药物性肝损伤模型验证（1）肝损伤指标分析健康对照组与ADILI模型组不同时间段肝损伤指标ALT、AST、ALP、TBIL和DBIL水平之间差异存在显著性,其中ALT、AST和TBIL在24h小时表达最高;ALP在3h表达最高随后开始下降,提示ADILI模型存在肝损伤。（2）组织学分析ADILI模型组大鼠的肝脏组织HE染色光学显微镜下观察到肝细胞出现水样变性,细胞内肿胀疏松,胞浆伊红染色偏淡等炎症病理改变,健康对照组大鼠肝脏组织结构正常,提示提示ADILI模型组动物存在急性肝损伤。2.HMGB1与急性药物性肝损伤相关性研究（1）ADILI模型组与健康对照组不同时间段血清HMGB1水平差异性分析ADILI模型组血清HMGB1水平在不同时间段（0、3、6、9、12、24、48、96h）有逐渐升高的趋势,与健康对照组相比,0、3h血清HMGB1水平差异无统计学意义（p>0.05）,6、9、12、24、48、96h这6个时间点血清HMGB1水平比较,差异具有显著统计学意义（p<0.01）。（2）ADILI模型组与健康对照组肝脏组织中HMGB1表达差异性分析ADILI模型组96h肝脏组织免疫组化染色,与健康对照组比较,HMGB1表达差异有统计学意义（p<0.05）。（3）ADILI模型组血清HMGB1水平与肝损伤指标的相关性分析ADILI模型组不同时间点血清HMGB1水平分别与ALT、AST、ALP、TBIL和DBIL水平进行相关性分析,结果表明,0、3、6h时这3个时间点ADILI模型组血清HMGB1水平与ALT、AST、ALP、TBIL和DBIL水平之间无明显相关性（p>0.05）;ADILI模型组血清HMGB1水平在9、12、24、48、96h时与ALT、AST水平呈正相关（p<0.05）。结论:1.ADILI模型大鼠血清HMGB1水平明显升高,在6、9、12、24、48、96h时间点明显高于健康对照组。2.24h、96h模型组肝脏组织HMGB1表达高于与健康对照组,提急性药物性肝损伤中血清、肝脏组织中HMGB1水平均有升高。3.ADILI模型血清HMGB1不同时间点水平变化与肝损伤指标存在相关关系,推测HMGB1在急性药物性肝损伤常规肝损伤指标异常前已经出现血清水平的异常变化,推测其可以作为监测急性药物性肝损伤发生、发展、变化的一项生物标志物。