【摘 要】
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PZR（protein zero-related）属于免疫球蛋白家族的成员,是一个跨膜糖蛋白。从PZR的发现到结构研究以及功能探究,现有的研究表明PZR影响肝细胞癌、胆囊癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌细胞转移进而影响癌症发展进程,以及作为Noonan综合征和LEOPARD综合征的靶点之一影响其发病进程,对于PZR对先天免疫的影响还未有相关研究。本研究着重探讨,PZR与先天免疫抵御病毒之间的联系。首先,
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PZR（protein zero-related）属于免疫球蛋白家族的成员,是一个跨膜糖蛋白。从PZR的发现到结构研究以及功能探究,现有的研究表明PZR影响肝细胞癌、胆囊癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌细胞转移进而影响癌症发展进程,以及作为Noonan综合征和LEOPARD综合征的靶点之一影响其发病进程,对于PZR对先天免疫的影响还未有相关研究。本研究着重探讨,PZR与先天免疫抵御病毒之间的联系。首先,我们通过蛋白免疫印迹发现RNA病毒VSV（水泡性口炎病毒）或NDV（新城疫病毒）感染Huh7细胞后,PZR的蛋白水平明显降低。接下来,借助实时荧光定量PCR探究PZR对先天免疫应答的影响,结果发现过表达PZR抑制HMW poly（I:C）诱导的干扰素产生,沉默PZR促进HMW poly（I:C）、HCV 3’UTR、VSV或NDV诱导的干扰素及干扰素刺激基因的产生。进一步通过蛋白免疫印迹发现沉默PZR增强VSV或NDV诱导的IRF3（干扰素调节因子3）和STAT1（信号转导与转录激活因子1）的磷酸化。上述结果表明PZR抑制RNA病毒诱导的先天免疫应答信号通路。此外,我们还借助免疫共沉淀发现PZR与该通路中重要的蛋白MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白）的TM区段存在相互作用。我们首次发现PZR对RNA病毒诱导的先天免疫存在负调控作用,PZR可能通过影响MAVS来调控RNA病毒诱导的先天免疫应答。希望通过对PZR的研究,为先天免疫的调控提供新思路。
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