黑色素瘤是恶性程度极高的肿瘤之一。黑色素瘤的强耐药性和高转移潜力,导致其具有很高的致死率。由于严重的副作用和对非癌性组织的毒性,目前用于黑色素瘤医治的治疗剂效率低下。众所周知,银纳米颗粒(AgNPs)在生物医学领域常被用作抗菌剂。随着对AgNPs更广泛的研究,发现AgNPs对肿瘤细胞具有强大的细胞毒性。虽然AgNPs逐渐在肿瘤治疗方面得到推广和运用,但同样也会对正常组织具有较大的毒副作用。因此,如何在增加AgNPs生物安全性的同时又不影响其优异的抗肿瘤活性是人们面临的挑战。在这项研究中,使用多巴胺还原法制备了平均粒径为5 nm且分散性良好的球形AgNPs。在体外研究中,通过细胞增殖、活死染色和细胞核染色实验发现,浓度分别为0.5μg/m L和1μg/m L的AgNPs对小鼠3T3L1成纤维细胞具有良好的生物相容性。然而,具有相同浓度的AgNPs则显著抑制B16黑色素瘤细胞的生长。在与B16细胞培养中,AgNPs能够增加肿瘤细胞内活性氧(ROS)的含量和降低超氧化物歧化酶(SOD)的活性,表明AgNPs通过产生ROS和减少SOD来诱导细胞内氧化应激的产生。过量的氧化应激会引起线粒体膜电位的降低,从而导致线粒体的损伤。JC-1染色结果证实了线粒体膜的损伤。而线粒体的损伤则可以进一步激活以线粒体介导的细胞凋亡。用FITC-Annexin V/碘化丙啶双染色法分析了B16细胞的凋亡,证实了AgNPs在不同阶段引起黑色素瘤细胞的凋亡。因此,AgNPs在体外显示出抗肿瘤活性。然后,在建立B16黑色素瘤的荷瘤小鼠中评估了AgNPs体内治疗效果。结果显示在治疗组中的小鼠具有最小的肿瘤体积和最高的存活率。组织染色结果表明,AgNPs对小鼠的肾脏器官会造成弱的炎症反应,但在心、肝、脾和肺组织中未见异常。总之,在这项工作中,AgNPs在体内和体外均表现出优异的抗肿瘤能力。本研究提供了一种潜在的癌症治疗策略。