聚氰基丙稀酸正丁酯表阿霉素纳米粒静脉给药急性毒理实验

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本文研究目的:研究自制的聚氰基丙烯酸正丁酯表阿霉素纳米粒(Epirubicin Polybutylcyanoa-crylate Nanopariticles)经外周静脉用药后大鼠的急性毒性反应。探索其半数致死量,比较其与表阿霉素用药后大鼠血液生化和外周血细胞的变化及心、肝、肺、肾、肠等脏器的病理表现。 研究方法:通过预实验初步确定聚氰基丙烯酸正丁酯表阿霉素纳米粒动物半数致死量的大致范围,然后将给EPI-PBCA-NP药物的大鼠分为8个剂量组,给表阿霉素(Epirubicin EPI)药物的大鼠分为6组,另外空白对照组及空白纳米粒组各一组,每组SD大鼠均为10只,静脉给药后至少连续观察14天,观察的指标包括一般指标,动物死亡情况,动物体重变化等。观察给药各组实验大鼠外周血细胞的改变和血液生化及心、肝、肺、肾等脏器的病理学变化。采用Bliss法计算LD<,50>。SPSS(11.5)统计软件分析聚氰基丙烯酸正丁酯表阿霉素纳米粒和表阿霉素对大鼠的外周血细胞和生化指标(肝、肾功能)的影响。另选同批大鼠20只分为2组,每组10只,研究其皮肤刺激试验。 研究结果:表阿霉素半数致死量为11.75mg/kg,聚氰基丙烯酸正丁酯表阿霉素纳米粒的动物半数致死量为565.95mg/kg(相当表阿霉素94.90mg/kg)。后者较前者有明显的增高。同时肝、肾功能的损害也明显减轻。光学显微镜下的病理损害表现也明显的减轻。20只动物进行过敏实验,观察到两只动物有过敏现象。 研究结论:①聚氰基丙烯酸正丁酯表阿霉素纳米粒明显的减轻了表阿霉素对心脏,肾脏和肺脏等脏器的毒损作用。有望批量生产,在临床上推广试用。②一定粒径范围的聚氰基丙烯酸正丁酯表阿霉素纳米粒具有良好的肝靶向性,并具有缓慢释药的特点,降低了心脏等脏器的药物分布,是治疗肝癌较理想的给药系统。
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