背景乳腺癌是目前位居女性发病率首位的恶性肿瘤,由于治疗手段的多样化,乳腺癌患者生存率显著提高。但由于乳腺癌的病因和治疗靶点不明,部分患者仍会出现复发转移。因此,探索新的治疗靶点和开发新的靶向药物,成为了目前乳腺癌治疗关注的热点。近年来肿瘤在代谢方面的特性引起了研究者极大的关注,甲羟戊酸途径(mevalonate pathway,MVP)是一条高度保守的代谢途径,其上下游产物的缺失和积累与肿瘤细胞的增殖、转移、分化及凋亡等密切相关。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase,HMGCR)是MVP的起始限速酶之一,其酶活性的高低对MVP产物具有重要调节作用。因此,探索HMGCR的表达与乳腺癌的关系,可能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。目的利用公共数据库和临床标本免疫组化实验分析,探究HMGCR mRNA和HMGCR蛋白质的表达与乳腺癌患者临床病理特征及生存的关系,旨在为乳腺癌患者的治疗决策及预后判断提供新的靶点。方法1.HMGCR mRNA在乳腺癌组织和乳腺正常组织的表达:利用TCGA数据库获取HMGCR mRNA在乳腺癌组织与乳腺正常组织中的表达量,绘制箱线图并判断其是否为差异基因。2.HMGCR mRNA表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系:(1)纳入GEO数据库中乳腺癌HMGCR mRNA在不同临床病理特征患者中表达的数据,分析HMGCR mRNA表达与临床病理特征的关系。(2)Logistics回归分析:将数据库中单因素分析有意义的临床病理特征纳入Logistics回归分析,评估与HMGCR mRNA表达相关的独立危险因素。3.HMGCR mRNA表达与乳腺癌患者生存的关系:(1)根据HMGCR mRNA表达量的中位值,将数据库乳腺癌患者及各亚组分为高表达组和低表达组,分别绘制生存曲线,明确HMGCR mRNA表达对乳腺癌患者生存的影响。(2)Cox多因素回归分析:将单因素生存分析有意义的变量纳入Cox 比例风险模型进行多因素分析,进一步探究影响乳腺癌患者生存的独立危险因素。4.HMGCR蛋白质在乳腺癌和乳腺正常组织的表达:以我院2012年6月-2014年6月活检病理诊断为乳腺癌的209例患者的癌组织及乳腺正常组织为标本,通过免疫组化实验分析HMGCR蛋白质在乳腺癌组织与乳腺正常组织中的表达情况。5.HMGCR蛋白质表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系:(1)以纳入本研究的我院209例患者乳腺癌组织为标本,免疫组化实验分析HMGCR蛋白质表达与不同临床病理特征的关系。(2)Logistics回归分析:将免疫组化单因素分析有意义的临床病理特征纳入Logistics回归分析,评估与HMGCR蛋白质表达相关的独立危险因素。6.HMGCR蛋白质表达与乳腺癌患者生存的关系:(1)根据免疫组化实验结果,将我院乳腺癌患者HMGCR蛋白质表达情况分为高表达组和低表达组,绘制生存曲线,明确HMGCR蛋白质表达对乳腺癌患者生存的影响。(2)Cox多因素回归分析:将单因素生存分析有意义的变量纳入Cox比例风险模型进行多因素分析,进一步探究影响乳腺癌患者生存的独立危险因素。结果1.与正常乳腺组织相比,HMGCR mRNA在乳腺癌组织中的表达量明显增加(P<0.05)。2.肿瘤直径(OR=1.141,OR(95%CI)=1.069-1.164)和腋窝淋巴结情况(OR=1.299,OR(95%CT)=1.029-1.672)是影响 HMGCR mRNA 表达的独立相关危险因素。3.HMGCRmRNA 高表达与患者无病生存期(Disease Free Survival,DFS)降低与肿瘤直径(P<0.001,HR=1.627,95%Cl=1.263-1.991)和腋窝淋巴结转移(P=0.033,HR=1.363,95%Cl=1.167-1.559)呈正相关性。4.与正常乳腺组织相比,HMGCR蛋白质在乳腺癌组织中的表达量明显增加(P<0.05)。5.肿瘤直径(OR=1.419,OR(95%CI)=1.051-1.799)是影响 HMGCR 蛋白质表达的独立相关危险因素。6.HMGCR蛋白质高表达与患者DFS降低与肿瘤直径(P<0.001,HR=1.793,95%C1=1.360-2.226)呈正相关性。结论1.HMGCR在乳腺癌组织中的表达高于乳腺正常组织。2.肿瘤直径与HMGCR表达呈正相关性。3.HMGCR在乳腺癌患者中的高表达是提示不良预后的潜在预测因子。