研究背景：高血压是一项与卒中及其他心血管疾病发生率和死亡率紧密相关的重要危险因素,是整个心血管疾病风险的主要原因。在过去很长一段时间里,各国高血压指南只关注血压值的变化。但近些年,已有大量临床试验证明有效的降压治疗可以降低心脑血管风险,然而,尽管这些证据已被广泛认可,血压的控制率仍然较低。药物治疗是控制高血压的重要环节,实施降压药物治疗的目的,不仅仅是改变血压值,还要通过降低血压,有效预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心源性猝死等心脑血管并发症的发生。在各国高血压管理指南中,将β-受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂(Calcium Channel Blocker, CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibiter, ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(Angiotensin Receptor Blocker, ARB)等药物作为一线降压药物,均可作为降压治疗的初始用药或长期维持用药。β受体阻滞剂,作为上世纪70年代心血管领域具有里程碑意义的药物,自1962年第一个β受体阻滞剂普萘洛尔问世以来,已被广泛应用于各类心血管疾病的治疗中。在过去的四十余年里,β受体阻滞剂因其广为人知的心血管保护作用,被各国指南推荐为抗高血压治疗的一线用药。然而,近些年来,基于一些大型RCT试验的研究结果,英国高血压指南和美国JNC8不再将β受体阻滞剂作为一线抗高血压药物。一些已经发表了的关于β受体阻滞剂的荟萃分析结果显示,与其他抗高血压药物相比,其在降低卒中风险时并非最优选择,且同时可能会增加新发糖尿病的风险。然而,在这些RCT试验中,用于评估治疗效果的首选β受体阻滞剂大多为阿替洛尔,传统水溶性β受体阻滞剂,使得最终的结果缺乏对于其他此类药物研究的结果。而在这一大类药物中,也存在着很多药代动力学性质上的差异,如生物利用度、脂溶性及代谢相关特性等的差异,使得他们的降压疗效和心血管保护相关的作用也不尽相同。尽管目前我们认识到了这样的差异,但却由于缺乏大型的对比阿替洛尔和现阶段临床常用β受体阻滞剂的头对头试验,我们难以确定这种差异是否具有统计学意义,是否对β受体阻滞剂今后在治疗高血压中的应用有指导意义。在我国,2009年发布的“p肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识”中指出,根据我国医师p阻滞剂的临床使用实际状况和国外专家学者针对p受体阻滞剂的不同的认识,我国的临床医师需要获得正确的信息和指导,规范p受体阻滞剂在心血管疾病领域的应用。近年来,国外学者对于上世纪有关β受体阻滞剂的大型临床试验进行了回顾性分析,着重关注其在发挥降压疗效的同时是否兼具心血管保护作用,相比于其他几大类降压药物,是否可以显著降低全因死亡率、卒中的发生及心血管事件的发生。但由于这些临床试验方法学的差异性,大多为定性分析,缺乏定量的研究结果。且目前尚缺乏阿替洛尔与其他现阶段临床常用β受体阻滞剂的大样本量对比研究,使得我们无法明确如果换做其他类别的β受体阻滞剂,是否对结果产生相反的影响。研究目的：在既定的实验方法学的要求下比较β受体阻滞剂(包括传统8受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔和血管扩张性β受体阻滞剂奈必洛尔、卡维地洛)与其他抗高血压药物或安慰剂(CCBs、ACEI、ARBs、利尿剂)在降压的同时对全因死亡率、卒中的发生率、心血管事件的发生率的影响,同时深入探讨阿替洛尔与其他脂溶性β受体阻滞剂对比在高血压治疗中的效能及心血管保护作用,以证实应用阿替洛尔作为试验药物的上述大型试验的临床意义,同时再次评价β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位。研究方法：研究一检索Pubmed(1985-2013/Oct) and Embase (1980-2013/Oct), Google2013/Oct, the ScienceDirect, Cochrane library,输入以下关键词使用运算符OR连接(1) β-blockers,beta-adrenergic antagonists, atenolol, bisoprolol, propranolol, metoprolol, nebivolol;(2)hypertension, antihypertensive treatment;(3)cardiovascular events, cardiovascular risk, total mortality, stroke.将(1)(2)(3)使用运算符AND连接,进行检索；研究二同样利用上述数据库再次进行检索,利用关键词用OR连接：(1)atenolol;(2)carvedilol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol;(3) hypertension, antihypertensive treatment (4)blood pressure, wave reflection, left ventricular hypertrophy, total mortality, cardiovascular event.将(1)(2)(3)(4)再用AND连接后检索。同时扩展检索各数据库,阅读相关综述及参考文献获取更多信息。分别根据既定的试验纳入标准和排除标准进行文献筛选,同时进行质量评价,提取患者基本情况、试验组和对照组用药情况、随访时间、终点事件发生情况等。利用RevMan5.2软件分别进行meta分析,比较β受体阻滞剂与其他抗高血压药物,对全因死亡率、卒中的发生率、心血管事件发生率的影响,比较阿替洛尔与其他β受体阻滞剂降压效能、对心率、反射波增强指数的影响,评价阿替洛尔的优劣势,从而达到再次评价β受体阻滞剂在用于治疗高血压时的地位的目的。研究结果：研究一：低龄组(小于65岁)包含5项研究共纳入17615人,其中β受体阻滞剂组有8767人,其他抗高血压药物对照组有8848人。结果显示较对照组,β受体阻滞剂在低龄患者中可以降低卒中的发生(OR=0.81,95%CI：[0.67,0.98],P=0.03)。而β受体阻滞剂对总死亡率、心血管事件发生率方面的影响相比于对照组则无显著差异。高龄组(大于65岁),纳入7项研究,72386人,其中β受体阻滞剂组有34763人,其他抗高血压药物对照组有37623人。结果显示β受体阻滞剂在高龄患者中降低卒中发生率方面劣于对照组(OR=1.26,95%CI：[1.16,1.37],P<0.0001)；且对照组较β受体阻滞剂在预防心血管事件发生方面也更有优势(OR=1.10,95%CI；[1.01,1.19],P=0.02),而两组对比对总死亡率的影响无明显差异。研究二：对比阿替洛尔和其他目前临床常用或新型p受体阻滞剂的降压疗效上的差异时,提示新型β受体阻滞剂在降低中心动脉压方面明显优于阿替洛尔(MD=4.7；95%CI；[2.69,6.71]；P<0.00001),而两组药物在降低肱动脉压、静息心率方面无显著差异；同时,相比于阿替洛尔,临床常用或新型β受体阻滞剂还可以显著降低反射波增强指数(MD=8.05；95%CI；[6.01,10.09]；P<0.00001).结论：低龄患者应用β受体阻滞剂作为治疗高血压的起始治疗,治疗效果确切,且对比于其他抗高血压药物,可以显著降低卒中的发生率。尽管在高龄患者中,β受体阻滞剂在心脑血管保护方面的作用并无明显优势,甚至劣于其他类降压药物,但其降压疗效确切,且证明了阿替洛尔的降压、降低心率、降低中心动脉压及反射波增强指数等效能在此类药物中无明显优势,但尚缺乏针对新型β受体阻滞剂的以临床研究终点事件为研究终点的大型研究,故本研究仍无法直接证明p受体阻滞剂在治疗高血压时的心血管保护作用是否确切。