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背景Rett综合征(Rett syndrome, RTT)是一种罕见X连锁遗传病,与孤独症、不典型孤独症、Asperger综合征、非特异性广泛性发育障碍同属于广泛性发育障碍(Pervasive developmental disorder, PPD) 。该病多发见于女童,女性人群患病率约1/10000～1/15000,其中绝大部分为新发病例,仅有0.5%～1%为家族遗传。患者主要表现为早期运动、智力发育正常,6月龄至18月龄起病,出现手部刻板运动,已获得手功能丧失及明显智力发育异常,是女性智力发育迟缓的较常见病因。该病致病基因为甲基化CpG结合蛋白-2(methyl-CpG-binding protein 2, MECP2)基因,定位于Xq28。目前临床工作中RTT诊断主要依靠相应临床标准,但因临床医生对该病认识不够及患儿表现各异,可出现误诊。本研究对2014年4月-8月在成都市妇女儿童医院就诊的4例疑似病例进行临床分析、家系调查、核型分析、MECP2基因扩增测序,增加临床工作者对该病的认识。目的：1.探讨本研究中疑似RTT病例的临床特征。2.探讨MECP2基因突变在4例疑似病例中的致病性作用。3.明确突变基因遗传途径,为就诊家族提供遗传咨询。方法：1.收集4病例临床资料进行分析并对5名亲属采血备用。病例记为例1、2、3、4。病例1、2来自家系A,病例3、4分别来自家系B、C。例1为家族先证者,例2为例1母亲,例3、例4为散发病例,2.对4名就诊病例及5位亲属进行外周血染色体分析,检查是否合并染色体异常。3.对病例及亲属进行MECP2基因扩增测序分析,明确本组病例病因及遗传途径。结果：1.例1、2、3、4均通过2010最新RTT诊断标准及基因诊断明确。其中1、2为非典型RTT,例3、4为典型RTT。2.4病例及5位亲属核型分析均为正常核型。3.病例1、2为国内首例母女同患RTT,该家族中发现MECP2罕见杂合移码突变：c.1157-1200 del 44bp,氨基酸转录截短。病例3、4为热点杂合无义突变位点：c.808 O＞T, c.502 C＞T,氨基酸改变记为R270X、R168X。结论：1.基因诊断对确诊疑似RTT,尤其是临床症状不典型病例具有重要价值。2.本组病例中MECP2均检测出已报道致病突变,2例为罕见移码突变,2例为热点杂合无义突变,本研究为西南地区首次报道基因辅助诊断RTT。3.疑诊RTT病例早期完成MECP2基因诊断可降低医疗成本、早期开始康复训练,并辅助优生优育。