强迫症与伴双相障碍共病的强迫症患者认知功能和5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性研究

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目的:强迫症(OCD)和双相障碍(BD)均为常见的具有明显遗传倾向且导致显著认知功能损害的精神障碍,两者常互为共病。本研究拟探索OCD与伴BD共病的OCD患者认知功能与正常人认知功能的差异;探索OCD与伴BD共病的OCD患者5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性的关系及其与正常人的差异。方法:单纯OCD患者组(简称OCD组,n=81):符合DSM-IV强迫障碍诊断标准的患者,完成自编调查问卷(包括一般人口学资料及流行病学资料等)、HAMD、HAMA、BRMS、Y-BOCS及强迫症状清单;采用WCST、连线试验A、B和韦氏智力测验之积木拼图子测验评估患者的认知功能。伴BD共病的OCD组(简称共病组,n=74):符合DSM-IV强迫障碍与双相障碍诊断标准的患者,同样完成自编调查问卷(包括一般人口学资料及流行病学资料等)、HAMD、HAMA、BRMS、Y-BOCS及强迫症状清单;采用WCST、连线试验A、B和韦氏智力测验之积木拼图子测验评估其认知功能。正常对照组(简称正常组,n=112):选择年龄、性别及文化程度与患者组基本匹配,无精神疾病既往史及阳性家族史,亦无精神活性物质依赖史的健康人,以SCL-90初筛无明显心境障碍或强迫症状且以Y-BOCS(中文版)评定总分<6分者。通过体格检查排除有严重的躯体疾病或躯体残疾、色盲及依从性差者。入组正常对照者需记录性别、年龄、职业、受教育年限等一般资料;采用WCST、连线试验A、B和韦氏智力测验之积木拼图子测验评估其认知功能。以上全部受试者均为右利手的中国汉族人,其中多数患者以及正常受试者在入组时均采取了静脉血5ml用作提取DNA供分子遗传学分析之用。完成样本入组后对OCD组与共病组部分临床特征(包括病程、家族史、起病年龄、共病物质滥用和伴有自伤自杀行为)进行比较;并对OCD组、共病组和正常组的认知功能各项测试结果进行两两比较,了解三组之间认知功能的差异。最后对三组受试者的DNA应用聚合酶链式反应(PCR)检测5-HTTLPR和COMT基因多态性,对其5-HTTLPR和COMT基因的基因型和等位基因频率进行分析。结果:①比较OCD组与共病组部分临床特征(包括病程、家族史、起病年龄、共病物质滥用和伴有自伤自杀行为),共病组患者的病程较OCD组更长。②与正常组相比,OCD组认知功能中思维转换时间、A提笔数、B提笔数等测试成绩显著劣于正常组,而两组在其它指标上无统计学差异。正常组与共病组受试者在思维转换时间、A提笔数、A连线总时间、B连线总时间、B错误数、B提笔数、WCST分类数、WCST持续错误数、WCST总错误数以及WISC积木总分等测试成绩的差异达到统计学显著程度,共病组劣于正常组。OCD组与共病组除A错误数、B错误数、WCST非持续错误数的测试成绩差异未达到统计学显著程度外,其他各项指标均有显著性差异,共病组劣于OCD组。③三组中5-HTTLPR基因型均符合Hardy-Weinberg平衡法则(χ2=2.723,df=1,p=0.098;χ2=2.668,df=1,p=0.102;χ2=0.001,df=1, p=0.980);三组中COMT基因型也符合Hardy-Weinberg平衡法则(χ2=0.001,df=1,p=0.971;χ2=0.207,df=1,p=0.649;χ2=2.118,df=1, p=0.146)。④5-TTLPR和COMT基因的基因型和等位基因频率分布在正常组、OCD组及伴BD共病的OCD组间无统计学差异。⑤研究结果显示,5-HTTLPR和COMT基因型与等位基因频率在正常组、OCD组和伴BD共病的OCD组不同性别中的分布也无统计学差异。结论:(1)伴BD共病的OCD患者较单纯OCD患者的病程更为迁延;(2)OCD组与共病组患者认知功能均有缺陷,而共病组的认知功能较OCD组认知功能更差,表明BD与OCD共病对患者认知功能具有叠加性质的损害;(3)5-HTTLPR与COMT基因型和等位基因频率分布在OCD组、伴BD共病的OCD组间无显著性差异;(4)5-HTTLPR和COMT基因型与等位基因频率分布与OCD和伴BD共病的OCD患者的性别无关联。
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