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目的:考察薯蓣皂苷（dioscin）抗胆管结扎和二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化与促肝再生作用,并探讨可能的分子机制。方法:（1）在薯蓣皂苷抗胆管结扎（Bile duct ligation,BDL）及二甲基亚硝胺（Dimethylnitrosamine,DMN）诱导的肝纤维化研究中,体外薯蓣皂苷（0.6、1.2和2.4μg/mL）预处理HSC-T6和LX2（6、12和24 h）,采用MTT、流式细胞仪和免疫荧光等方法考察了薯蓣皂苷对肝星形细胞（Hepatic stellate cells,HSCs）活化的影响。在胆管结扎诱导肝纤维化模型中,造模开始口服给予薯蓣皂苷（60、40和20 mg/kg）,以熊去氧胆酸（25 mg/kg）为阳性对照,每组10只,共4周;在DMN诱导大鼠肝纤维化模型中,腹腔注射1%DMN,每周3次,造模开始口服给予薯蓣皂苷（60、40和20 mg/kg）,以水飞蓟素（100 mg/kg）为阳性对照,每组10只,共6周。考察大鼠体重变化,检测ALT、AST、TBIL、MDA、SOD、GSH和GSH-Px等生化指标,进行肝脏病理学和免疫荧光分析;分子机制研究中,采用免疫组化、免疫荧光、Real-time PCR及Western blotting等方法考察薯蓣皂苷对Sirt1/Nrf2信号通路相关蛋白或基因表达的影响,采用Sirt1和Nrf2 siRNA干扰,以及SB-203580抑制p38MAPK实验来深入研究薯蓣皂苷抗肝纤维化的作用机制。（2）在薯蓣皂苷促肝再生作用研究中,不同浓度薯蓣皂苷预处理大鼠原代肝细胞和小鼠AML12细胞（6、12和24 h）,MTT检测细胞活力、Brdu测定和PCNA免疫荧光染色来评价薯蓣皂苷对肝细胞增殖作用;体内建立C57BL/6小鼠和SD大鼠70%肝切除模型,C57BL/6小鼠被随机分为四组:假手术组和70%PH组动物每天给予0.5%CMC-Na（i.g.）,高低剂量组分别口服给予40和80mg/kg薯蓣皂苷,每组12只;SD大鼠也随机分为四组:假手术组和70%PH组动物每天给予0.5%CMC-Na（i.g.）,高低剂量组分别口服给予30和60 mg/kg薯蓣皂苷,每组10只,共七天。70%PH在给药第4、5、6和7天进行,假手术组只做剖腹手术没有肝切除,实验动物在处死前2h腹腔注射Brdu（100 mg/kg）,术后不同时间点处死,收集血液和肝脏组织,测定肝脏和体重比率,血清ALT和AST水平,进行Brdu和PCNA免疫组化染色。在分子机制研究中,采用ELISA、免疫荧光染色、流式细胞仪检测、Western blotting等方法考察薯蓣皂苷对Notch1/Jagged1信号通路相关的蛋白表达影响,并采用Notch1 siRNA实验和加入γ-secretase抑制剂DAPT方法来验证薯蓣皂苷是否是通过调节Notch1/Jagged1信号通路促进肝脏再生。结果:（1）在抗肝纤维化实验中,薯蓣皂苷明显抑制HSC-T6和LX2细胞增殖;显著减少 ROS水平,下调 COL1A1、COL3A1、α-SMA 和 fibronectin 的 mRNA 表达水平,抑制HSCs活化;体内研究表明,与模型组相比,薯蓣皂苷改善大鼠体重,显著降低AST、ALT、TBIL和MDA水平,升高SOD、GSH和GSH-Px水平,改善纤维化大鼠肝脏组织病理结构,降低COL1A1、COL3A1、α-SMA和fibronectin的mRNA表达。分子机制研究表明薯蓣皂苷明显上调Sirt1表达,促进Nrf2的胞核转移,上调抗氧化蛋白HO-1、GST、GCLC和GCLM的表达,抑制p38MAPK信号通路,进一步的基因干扰和抑制剂实验证实薯蓣皂苷是通过Sirt1/Nrf2介导的抑制p38MAPK信号通路发挥抗肝纤维化作用。（2）在促肝再生实验中,与空白组相比,在薯蓣皂苷浓度为300和600 ng/mL能显著升高大鼠原代肝细胞的细胞活力和细胞增殖,在薯蓣皂苷浓度为150和300 ng/mL能显著升高小鼠AML12细胞的细胞活力和细胞增殖,促进AML12细胞中PCNA的表达;体内实验中,与PH模型组相比,薯蓣皂苷能显著改善C57BL/6小鼠和SD大鼠肝再生指数,降低血清ALT和AST水平,促进Brdu和PCNA的表达。分子机制研究表明,与模型组相比,薯蓣皂苷能显著上调PS1蛋白表达,促进γ-secretase酶活性,上调Notch1和Jagged1蛋白表达,促进NICDI的核转移,从而上调 Hey1、Hes1、CyclinD1、CyclinE1、CDK4 和 CDK2 蛋白表达,从而促进肝细胞增殖;进一步的基因干扰和抑制剂实验结果证实薯蓣皂苷促肝再生的作用靶点是Notch1/Jagged1信号通路。结论:（1）薯蓣皂苷具有较好抗BDL和DMN诱导的肝纤维化作用,这种作用是通过调节Sirt1/Nrf2介导的p38MAPK信号通路实现的;（2）薯蓣皂苷有较好的促肝再生作用,这种作用是通过调节Notch1/Jagged1信号通路来实现的。总之,薯蓣皂苷在抗肝纤维化和促肝再生方面具有较大的研究和开发价值。