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目的:将蟾酥的主要活性成分BU（Bufadienolides,蟾毒配基）包括BL（Bufalin,蟾毒灵）、CBG（Cinobufagin,华蟾毒配基）和RBG（Resibufogenin,脂蟾毒配基）用薄膜分散法制成PEG（Polyethylene glycol,聚乙二醇）修饰的BU-PEG-LIP（Bufadienolides long-circulating liposomes,蟾毒配基长循环脂质体）,并对其处方工艺进行优化,以BU-S（Bufadienolides solutions,蟾毒配基溶液）和BU-LIP（Bufadienolides liposomes,蟾毒配基脂质体）为对照组,通过大鼠尾静脉给药后研究BU-PEG-LIP在大鼠体内的药代动力学过程,确定其可有效地延长BU在体内的循环时间。方法:（1）BU-PEG-LIP的制备和处方工艺优化。采用薄膜分散法制备BU-PEG-LIP,在考察磷脂种类、磷脂-胆固醇比、PEG加入顺序、PEG-磷脂比、水化介质离子强度、水浴温度的基础上,选取药脂比、PEG-磷脂比、水化介质离子强度为主要影响因素,以包封率为评价指标,采用正交实验设计对BU-PEG-LIP的处方和工艺进行优化,并进行冻干工艺及稳定性考察。（2）BU-PEG-LIP在Wistar大鼠体内的药代动力学研究。建立了同时测定血浆样品中3种BU的UPLC-MS/MS（Ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,超高效液相色谱-串联质谱）法,配制BU-S、BU-LIP和BU-PEG-LIP,分别尾静脉给予3组大鼠（每组6只）BU-S、BU-LIP、BU-PEG-LIP,给药剂量均为1.0 mg/kg,于不同时间点取血。其中BU-S和BU-LIP为对照组。实验中应用MasslynxTM NT4.1软件（Waters Corp,Milford,MA,USA）采集数据,使用软件中的 QuanLynxTM 程序（Waters Corp,Milford,MA,USA）分析数据。血药浓度数据采用软件DAS 2.0药物动力学程序处理,计算相关药动学参数。结果:（1）制备BU-PEG-LIP的最佳工艺为:以卵磷脂PL100为包封材料,水浴温度为45℃,药脂比为1:50,PEG-磷脂比为1:10,水化介质离子强度为10 mM。制得的制剂可见明显乳光,肉眼和显微镜下观察无不溶性成分或块状团聚物,粒径为86.5±2.7nm,Zeta电位为-15.2 mV,3种成分BL、CBG、RBG的包封率分别为94.2%、98.5%、96.4%,BU总载药量为1.66%。扩大制备空白制剂、普通脂质体以及长循环脂质体（扩大量为五倍）,结果表明外观、粒径、Zeta电位及包封率均较理想,说明该处方的重现性良好。冻干过程中使用10%蔗糖为冻干保护剂,-75℃预冻12h,-20℃解析干燥9h,20℃升华干燥3h。此法冻干后形态稍椭圆,粒径无明显变化,冻干样品在2～8℃保持3个月,形态、粒径及包封率均无明显变化。（2）UPLC-MS/MS法在10～1000ng/mL范围内具有良好的线性,BL、CBG、RBG相关系数分别为0.9993、0.9992和0.9996,最低定量限为5 ng/mL。药动学结果显示 BU-PEG-LIP 中 3 组成分的 AUC0-∞（Area under the concentration-time curve,药时曲线下面积）分别是 BU-LIP 的 1.68、1.92 和 1.83 倍,t1/2（Half life,半衰期）、MRT0-∞（Mean retention time,平均滞留时间）和 Cmax（Maximum plasma concentration,最大血药浓度）相较于 BU-LIP 显著提高（P<0.05）,CL（Clearance rate,清除率）明显降低（P<0.05）。结论:本研究优化处方制备的BU-PEG-LIP包封率较高,冻干工艺对脂质体的形态、粒径无明显影响,且稳定性良好。将BU制成长循环脂质体,能显著延长BU的体内循环时间,有一定的临床研究意义。