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纳米药物载体是一种纳米级的药物运输体系,其具有较长的血液循环时间、易于修饰和增强渗透和滞留效应(Enhanced Permeability and Retention,EPR)等优势,因而被广泛地应用于肿瘤治疗。为进一步提高抗肿瘤效果和降低毒副作用,响应型纳米药物载体应运而生。响应型纳米药物载体在特定刺激(如:p H、谷胱甘肽、酶、温度、磁场和光等)作用下能够实现对肿瘤的精准治疗,有效地降低药物的毒副作用。其中,光响应型纳米药物载体具有响应快、无创、特异性强和时空可控等特点,从而在光动力治疗和化疗等领域具有良好的应用前景。但是,如何设计和制备光响应型聚合物复合纳米药物载体来提高抗肿瘤效率仍然存在一定的挑战。针对以上问题,本论文通过问题导向的材料设计理念,优化筛选纳米载体与光响应材料结构特征,构建了四个光响应的聚合物复合纳米药物体系,并系统地研究了其在荧光成像引导的化疗、光动力治疗和光动力与化疗协同治疗等方面的应用。本文主要研究成果如下:(1)近红外光响应的比率型荧光复合纳米胶束用于荧光成像引导的肿瘤化疗。为构建时间-空间可控的诊疗一体化纳米平台,我们通过光响应型两亲性荧光嵌段共聚物PEG-b-P(NBA-co-NBANA)(其中PEG为亲水的聚乙二醇嵌段、NBA为2-硝基苄基丙烯酸酯、NBANA为4-邻硝基苯甲氧酰氨基-N-(2-(2-丙烯酰氧基乙氧基)乙基)萘二甲酰亚胺)、上转换纳米粒子(UCNPs)和阿霉素(DOX)的协同自组装,制备了一种光响应型荧光复合胶束DOX@RFHM。在980 nm近红外光照射下,UCNPs吸收近红外光并发射出紫外光,诱导PEG-b-P(NBA-co-NBANA)上的2-硝基苄基发生光化学反应,实现比率型荧光成像。同时,UCNPs发出的紫外光还能触发胶束内DOX的释放,激活抗肿瘤效应。因此,近红外光可以有效地调控复合胶束的比率型荧光成像和化疗效果,从而实现时间-空间可控的诊疗一体化。(2)线粒体靶向UCNPs/金属有机框架复合纳米载体用于增强乏氧肿瘤的光动力治疗效果。为改善实体肿瘤的乏氧环境和提高光动力治疗效果,我们制备了一种表面修饰三苯基膦(TPP)和铂纳米粒子(Pt NPs)的TPP-UCNPs@MOF-Pt复合纳米药物。体内外实验表明,TPP-UCNPs@MOF-Pt表面的Pt纳米粒子可以催化肿瘤细胞内的H2O2分解产生O2,有效地改善肿瘤的乏氧环境,提高光动力治疗效果;同时,TPP-UCNPs@MOF-Pt纳米药物可以高效地聚集在线粒体内。在980 nm近红外光的照射下,TPP-UCNPs@MOF-Pt产生的活性氧(ROS)会破坏线粒体的膜电位,加速肿瘤细胞的凋亡,从而进一步增强对实体肿瘤的光动力治疗效果。(3)光驱动ROS敏感的聚合物纳米药物载体用于光动力与化疗协同治疗。相比单一的治疗模式(化疗或光动力治疗),协同治疗具有更好的抗肿瘤效应。因此,我们将苯硼酸频哪醇酯接枝的葡聚糖聚合物(PPE-Dex)通过手动膜乳化法制备成了一种ROS敏感的纳米药物PPE-Dex@DOX/Ce6,实现了对光敏剂(Ce6)和DOX的共担载,并将其用于光动力与化疗协同治疗。在655 nm激光的作用下,PPE-Dex@DOX/Ce6纳米粒子会产生大量的ROS。ROS不仅可以用于光动力治疗,而且能降解聚合物PPE-Dex并释放DOX,从而实现了光动力与化疗协同治疗。此外,通过联合指数(CI)系统地论证了纳米载体内DOX和Ce6的协同效应。(4)基于光谱匹配的聚合物/UCNPs复合纳米胶束用于增强光动力与化疗协同治疗效果。为解决UCNPs的发射光谱与光敏剂的吸收光谱不匹配的问题,我们利用ROS响应型聚乙二醇-b-聚硫化丙烯(PEG-b-PPS)、UCNPs、DOX和Ce6的自组装,制备了光谱匹配型复合纳米胶束PUHM@Ce6/DOX,并系统地研究了光谱匹配(UCNPs的发射光谱与Ce6的吸收光谱)对光动力与化疗协同治疗的影响。与光谱不匹配的PUHM@Ce6/DOX相比,光谱匹配的PUHM@Ce6/DOX在980 nm近红外光的作用下可以产生更高浓度的ROS。更高浓度的ROS不仅能增强光动力治疗的效果,而且可以加快PUHM@Ce6/DOX的解组装,提高DOX的释放速率,从而产生更强的光动力与化疗协同治疗效果。