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本研究以奥沙利铂(OXE)和白藜芦醇(Res)为模型药物,以羧甲基壳聚糖(CMCS)为药物载体,分别制备了奥沙利铂纳米粒(CMCS-OXE NPs),白藜芦醇纳米粒(CMCS-Res NPs)。并对纳米粒一系列理化性质进行了表征,探究了纳米粒体外释药性能以及稳定性,并进一步对其体内外抗结肠癌活性进行评价。主要研究内容和结论如下:通过离子交联法制备了CMCS-OXE NPs纳米粒,通过乳化交联法制备了CMCS-Res NPs纳米粒。采用HPLC法测定了纳米粒的包封率与载药量:CMCS-OXE NPs包封率为60%,载药量为11%;CMCS-Res NPs包封率为65%,载药量为10%。用动态光散射法测定了平均粒径和zeta电位:CMCS-OXE NPs(190 nm±1),CMCS-Res NPs(162 nm±1)。通过透射电镜(TEM)观察纳米粒均为圆形或类圆形;采用动态透析法检测了纳米粒体外释放情况,结果表明纳米粒具有明显的缓释作用。以SW480细胞和CT26细胞(均为癌细胞)为细胞毒性研究模型,采用CCK-8法检测了纳米粒以及高分子材料CMCS的细胞毒性。结果表明CMCS对两种癌细胞均无细胞毒性,证实了其良好的生物相容性。游离药物以及纳米粒对癌细胞的生长均表现出不同程度的抑制作用,且呈现出剂量依赖性及时间依赖性。与游离药物以及单独纳米粒给药组相比,联合纳米粒表现出更加显著的抗结肠癌活性。采用激光共聚焦显微镜(CLSM)考察了纳米粒的细胞摄取情况,结果表明纳米粒可以被肿瘤细胞有效摄取并保持一定时间的滞留。将CT26细胞接种于BALB/c小白鼠皮下建立结肠癌动物模型,通过尾静脉给药方式考察不同给药策略对荷瘤小鼠的抑瘤作用。通过H&E染色法以及血清因子(血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(Urea)及肌酐(Cr))检测考察了抗癌药物对荷瘤小鼠(肝、脾、肺、脑)器官的毒副作用,结果发现奥沙利铂与白藜芦醇两种药物在本实验的给药剂量下对荷瘤小鼠毒副作用并不明显。通过小鼠肿瘤大小和体重变化曲线、荧光染色法、TUNEL法探究了纳米粒体内抗结肠癌活性以及其作用机理。研究发现与游离药物及单独纳米给药组相比,联合纳米给药组表现出更显著的体内抗结肠癌活性,这与体外细胞活性考察结果相一致。另外,通过考察肿瘤组织中MDSCs细胞比例的变化情况以及α-SMA和CUGBP1蛋白表达的情况,研究了奥沙利铂与白藜芦醇联合给药治疗结肠癌的作用机制。