论文部分内容阅读
目的随着医疗技术的进步及多学科综合治疗的进展,肿瘤患者生存时间显著延长,脑转移问题随患者生存获益而日益凸显,肺癌是最常见的脑转移原发灶。肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,其发病率占癌症之首,患者5年的总生存率仅有15%,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见类型,约占肺癌总数的75%-85%。在临床首诊的肺癌病人中约10%已发生脑转移,而在肺癌治疗进程中,高达40%的患者发生脑转移。手术加放化疗及生物治疗是目前治疗肺癌脑转移瘤的主要手段,但是治疗效果并不理想,其中位生存期仅4-5个月。因此,对肺癌脑转移分子生物学指标的深入探索研究,明确其参与的重要信号通路,将对靶向治疗肺癌脑转移、改善患者预后提高生活质量具有重要意义。近年来大量的实验研究表明,单跨膜受体的Roundabout家族中Robo1蛋白在多种肿瘤组织中表达异常,促进血管生成及肿瘤转移,然而有关Robo1的表达与肺癌、肺癌脑转移及相关临床病理学参数之间的关系尚未见报道。本研究从蛋白水平探讨Robol与肺癌脑转移的预后及相关性,并分析其与多项临床病理指标之间的关系。方法采用链霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法测定天津市肿瘤医院肺部肿瘤科2002年～2010年手术切除的80例肺癌患者(根据国际抗癌联盟(UICc)2009年TNM分期标准分类,病理分期Ⅰ期12例,Ⅱ期7例,Ⅲ期26例,Ⅳ期35例。其中腺癌53例,鳞癌27例)肿瘤标本中Robo1的表达情况。另随机选取天津市肿瘤医院脑系肿瘤科同期手术切除的肺癌脑转移患者72例肿瘤标本中Robo1的表达情况(其中17例自身对照患者)。结果1.Robo1在肺癌组织和肺癌旁组织中的表达：1.1Robo1主要表达于肺癌细胞的胞浆中,呈棕黄色,均匀分布,少量表达于细胞膜,在不同临床分期的NSCLC中均有表达。在80例不同临床分期的NSCLC中,11例Robol表达阳性,阳性率13.8%,在52例肺癌癌旁组织中,仅1例Robol表达阳性,阳性率1.9%,经Pearson卡方检验,Robol蛋白在肺癌组织和肺癌癌旁组织的表达差异具有明显统计学意义(p<0.05)。1.2Robo1蛋白在不同级别肺癌组织中的表达情况：Robo1的表达在性别、年龄、病理类型、临床分期、淋巴结转移分组之间的表达差异均无统计学意义。2. Robo1在肺癌和肺癌脑转移组织中的表达2.1在80例NSCLC组织中,11例Robo1表达阳性,阳性率13.8%,在72例肺癌脑转移组织中,29例Robo1表达阳性,阳性率40.3%,经Pearson卡方检验,Robo1蛋白在肺癌组织和肺癌脑转移组织的表达差异具有明显统计学意义(p<0.001)。2.2在17例自身对照患者肺组织中,Robo1阳性表达3例,阳性表达率17.6%,在其肺癌脑转移瘤组织中,Robo1阳性表达者11例,阳性率64.7%,Robo1蛋白在17例患者自身的肺癌组织和脑转移组织中的表达差异具有明显统计学意义(p<0.01)。3. Robo1蛋白的表达与患者生存预后的关系：在80例不同临床分期的NSCLC组织中,Robo1表达差异与预后没有统计学意义(p>0.05),在多因素Cox分析中,临床分期、淋巴结转移为NSCLC患者的独立预后因子,差异具有统计学意义(p<0.05);在72例肺癌脑转移患者中Robo1阴性表达患者平均生存时间25.92个月,中位生存期为17.00个月,Robo1阳性表达患者平均生存时间13.03个月,中位生存期为10.00个月,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论1.Robo1蛋白的表达在肺癌组织中比肺癌癌旁组织中表达显著升高,Robo1可能在促进肺癌的发生发展过程中发挥重要作用。2. Robo1蛋白在肺癌脑转移组织中的表达比肺癌组织中表达显著升高,Robol可能在促进肺癌脑转移的发生发展过程中发挥重要作用。3. Robo1蛋白在肺癌脑转移灶中的表达与肺癌脑转移患者的预后呈负相关,可能成为判断肺癌脑转移预后的分子标志物,可能成为肺癌脑转移治疗的新靶点,为肺癌及脑转移患者的个体化治疗提供了新的理论依据。