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目的:系统性硬化病(SSc)微血管损伤是由各种黏附分子、趋化因子和炎症因子参与形成的。这项研究旨在检测参与血管病变的血管内皮生长因子(VEGF)、E选择素、CXCL5、IL-33和IL-35的血清水平,分析其与临床特征的相关性,初步探讨其在SSc血管病变中可能发挥的作用。方法:根据ACR1980年SSc诊断标准和/或2013年ACR/EULAR关于SSc分类标准,纳入52例SSc患者(均有雷诺现象),另选年龄和性别匹配的30例健康对照组(HC)及20例具有雷诺现象的其他结缔组织病组(DC)。收集SSc患者年龄、性别、病程、皮肤硬化类型、指端溃疡及脏器受累情况、ESR、CRP、自身抗体(抗ACA抗体、抗Scl-70抗体、抗U1RNP抗体)及甲襞微循环(NFC)检查结果(有49例患者接受该检查)。使用高通量流式细胞技术检测VEGF、E选择素、CXCL5、IL-33和IL-35的血清水平。分析SSc患者VEGF、E选择素、CXCL5、IL-33和IL-35的表达水平及其与临床指标的相关性。结果:⑴SSc组血清VEGF、E-选择素、IL-35水平高于HC组,CXCL5水平低于HC组,差异均有统计学意义(P<0.05);SSc组血清VEGF水平显著高于DC组,差异有统计学意义(P<0.05);SSc组血清IL-33水平分别与DC组、HC组相比差异均无统计学意义;⑵dcSSc组CXCL5水平显著高于lcSSc组,VEGF水平显著高于无皮肤硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05);⑶SSc组中有指端溃疡或心脏受累的患者血清CXCL5水平分别低于非指端溃疡组(P=0.037)或非心脏受累组(P=0.046);有肾脏受累的患者血清E-选择素、VEGF分别高于非肾脏受累组(P=0.016,P=0.001);⑷SSc组血清VEGF水平与mRSS接近正相关(P=0.054);⑸NFC活动期的SSc患者指端溃疡、心脏受累、肺间质纤维化、消化道受累、肾脏及血液系统受累所占比例较大(P<0.05),抗ACA抗体、抗Scl-70抗体及抗U1RNP阳性率均高于其他组(P<0.05);⑹NFC活动期E-选择素表达较其他分期增高;⑺E-选择素与毛细血管分支呈负相关(P<0.05);VEGF与微出血接近负相关(P=0.056)。结论:E-选择素、CXCL5、VEGF、IL-35参与SSc血管病变的发生。⑴E-选择素不仅作为肾脏受累的预测指标;而且与活动期血管病变,半定量毛细血管分支评分相关,E-选择素可作为监测病情活动的血清学标志物。⑵CXCL5表达下调可预测指端溃疡及心脏受累。⑶VEGF参与SSc血管再生及皮肤纤维化,反映肾脏受累,与NFC微出血相关,可为有雷诺现象的结缔组织病患者提供鉴别诊断依据。⑷来源于Treg细胞和内皮细胞的IL-35参与SSc血管病变,可能在免疫抑制方面发挥调节作用。⑸NFC反映SSc血管病变,活动期改变可预测脏器受累。