低密度脂蛋白胆固醇代谢主要相关基因低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B的点突变研究 冠心病(CHD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。它是一种多基因病，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。到目前为止，已发现了多种冠心病的危险因素，其中血脂异常、高血压和吸烟位于前三位。血脂异常中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高与CHD呈强烈正相关。 LDL-C的代谢主要与低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apo)B100有关。基因结构和表达的异常是导致疾病发生的最根本原因，其中基因突变是普遍的机理。我们采用一系列先进的分子生物学方法，来研究LDL-R和apo B这两个基因的点突变，从分子水平探讨血脂代谢异常的发病机理，进一步促进分子心血管病学的研究。主要对以下问题进行了探讨。 一·家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因点突变的研究 LDL-R基因发生突变，使得LDL-R功能障碍，血浆中LDL-C升高，导致家族性高胆固醇血症(FH)。它符合常染色体显性遗传规律，是冠心病的重要危险因素。杂合子在大多数人群中的发病率为1／500；纯合子很少见，但病情更严重，往往青少年时期血浆中LDL-C就明显升高，发生致命性的冠心病。因此，早期发现FH患者，进行预防和治疗，就能减少发生心肌梗塞的危险性。但是，有时只根据临床表现不足以作出准确诊断；而且，如果能在血脂水平升高之前就得以诊断，更有意义。因此，对FH病因即LDL-R基因突变的研究非常重要，可以为治疗和遗传咨询提供指导。LDL-R基因突变有着显著的多样性和明显的地区差异，目前已发现了150多种不同突变，点突变所占比例超过90％。国内尚未见此项研