【摘 要】
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研究背景:神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统损伤或疾病引起的以自发性疼痛、痛觉过敏、触诱发痛和感觉异常等为临床特征的一系列疼痛综合症。即便是损伤部位修复或病变组织愈合,疼痛症状依然存在,其发病机制十分复杂,目前为止仍缺乏有效的治疗措施和方案。由于疼痛会给病人带来巨大的精神痛苦和沉重的经济负担,因此,对神经病理性疼痛的发病机理和止痛药物的研究仍然是临床疼痛领域和药物使用领域的热点与重点。背根神经
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研究背景:神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统损伤或疾病引起的以自发性疼痛、痛觉过敏、触诱发痛和感觉异常等为临床特征的一系列疼痛综合症。即便是损伤部位修复或病变组织愈合,疼痛症状依然存在,其发病机制十分复杂,目前为止仍缺乏有效的治疗措施和方案。由于疼痛会给病人带来巨大的精神痛苦和沉重的经济负担,因此,对神经病理性疼痛的发病机理和止痛药物的研究仍然是临床疼痛领域和药物使用领域的热点与重点。背根神经节（DRG）作为初级感觉神经节,由外周感受器接受伤害性刺激后将形成的伤害冲动传递至脊髓背角。三磷酸腺苷（ATP）是机体受到伤害性刺激或神经病理性疼痛等使受损细胞、应激细胞以及感觉神经末梢本身释放的一种重要的痛觉信息传递物质,它能结合P2X受体,并参与初级感觉神经元的痛觉产生及伤害性信息传递。初级感觉神经节内含有感觉神经元的胞体以及卫星胶质细胞（SGC）,SGC紧密围绕在神经元周围。机体出现神经损伤后可引起SGC激活且异常增厚,导致胶质纤维酸性蛋白（GFAP,卫星胶质细胞激活的标志物）表达明显增加。研究显示,背根神经节卫星胶质细胞受到外界因素激活后,P2X4受体表达量增加,提示P2X4受体可能与神经病理性疼痛的发病机理有关。研究表明,青蒿素（Art）具有抗炎症及增强免疫的功能,提示从菊科植物黄花蒿叶中提取的青蒿素可能具有抗伤害性反应和镇痛的效果。本实验通过坐骨神经慢性压迫性损伤模型大鼠在使用青蒿素处理后,观察大鼠痛行为学变化以及背根神经节L4/L5 P2X4受体的表达情况,进而为青蒿素对P2X4受体介导的慢性神经病理性疼痛的镇痛作用提供实验依据。目的:观察青蒿素对大鼠背根神经节P2X4受体介导的神经病理性疼痛的作用及其可能的作用机制。方法:（1）采用对大鼠坐骨神经进行结扎的方法建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤神经病理痛模型（CCI）,将大鼠随机分为四组:正常生理盐水对照组（Ctrl）、假手术组（Sham）、CCI模型组（CCI）、CCI+Art治疗组（CCI+Art）。应用von Frey细丝分别刺激大鼠足底和热照射大鼠足底的方法测定坐骨神经慢性压迫性损伤神经病理痛模型大鼠的机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）。观察青蒿素对坐骨神经慢性压迫性损伤神经病理痛模型大鼠机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期的影响。（2）应用逆转录-聚合酶链式反应（Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）法检测大鼠背根神经节L4/L5 P2X4受体的m RNA表达水平。（3）应用蛋白印迹（Western Blot）法检测大鼠背根神经节L4/L5 P2X4受体的蛋白表达水平。（4）应用免疫荧光双标技术检测大鼠背根神经节L4/L5 P2X4受体是否与卫星胶质细胞的标志物GFAP共表达在卫星胶质细胞上。结果:1、成功建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤神经病理痛模型,CCI模型组大鼠在术后14d的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL）与生理盐水对照组相比较呈显著下降（P<0.01）;与CCI模型组相比较,CCI+Art治疗组大鼠的机械缩足与热缩足反射阈值呈显著性升高（P0.05）。2、逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测结果显示CCI模型组大鼠背根神经节P2X4受体的m RNA表达水平较生理盐水对照组显著升高（P<0.01）;与CCI模型组比较,CCI+Art治疗组大鼠背根神经节P2X4受体的m RNA表达水平明显降低（P0.05）。3、蛋白印迹（WB）检测结果显示CCI模型组大鼠背根神经节P2X4受体的蛋白表达较生理盐水对照组显著升高（P<0.01）;与CCI模型组相比较,CCI+Art治疗组大鼠背根神经节P2X4受体的蛋白表达水平明显降低（P0.05）。4、免疫荧光双标结果显示背根神经节中P2X4受体和GFAP存在共表达,且CCI模型组大鼠背根神经节P2X4受体和GFAP共表达值显著高于生理盐水对照组（P<0.01）;与CCI模型组相比,CCI+Art治疗组的P2X4和GFAP共表达值显著性降低（P<0.01）。结论:大鼠坐骨神经受到慢性压迫性损伤后可引起大鼠足底对机械痛和热敏痛敏感性明显升高,以及背根神经节P2X4受体的蛋白和m RNA表达水平升高,且P2X4受体和卫星胶质细胞标志物GFAP的共表达值显著升高。应用青蒿素治疗后可缓解神经病理痛模型大鼠的机械痛、热敏痛超敏反应,减少神经病理痛模型大鼠背根神经节P2X4受体的表达,从而对慢性神经病理痛模型大鼠的神经痛产生缓解作用。
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研究背景与目的:幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是一种革兰氏阴性细菌病原体,定植于胃粘膜上皮表面,流行病学研究表明H.pylori是癌症相关最常见的病原体。全球人群中H.pylori感染率达到50%-70%,大多数H.pylori感染者不表现任何临床症状,长期感染可能导致胃黏膜炎症和消化性溃疡,其中仅有约1%的将发展为胃癌。导致H.pylori感染后结局不同的
目的:观察阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在社区60岁及以上老年轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者人群中的发病特点及规律,估计不同因素情况下MCI向AD进展风险,建立预测MCI人群AD累积发生率的竞争风险模型（Competing Risk Model,CRM）,为延缓MCI认知功能减退直至AD提供科学思路。方法:2014-
目的:阐明Drp1介导的线粒体分裂与NADPH氧化酶协同在碱烧伤所致角膜组织损伤发生发展过程中的作用机制,从而为临床上发掘角膜碱烧伤治疗的新靶点提供理论基础和实验依据。方法:本实验选用健康的6-8周C57BL/6小鼠右眼建立碱烧伤模型。RT-PCR、Western blot检测线粒体形态调节蛋白及NADPH氧化酶在角膜组织中的转录表达和磷酸化修饰水平。角膜碱烧伤后应用Drp1抑制剂抑制Drp1的表
目的:探讨Cx43在肺动脉高压（pulmanory arterial hypertension,PAH）中的作用及其相关机制。方法:1、通过慢性低氧和腹腔注射野百合碱（MCT,60mg/kg）建立大鼠PAH模型。观察各组大鼠的一般情况,计算右心室肥厚指数（RVHI）,HE染色观察肺血管病理变化,Western blot检测Cx43的表达水平。2、慢病毒载体敲低Cx43对MCT诱导的PAH大鼠肺动脉
本论文以大豆提取油后的主要副产物-豆粕为原料,把本实验从江西传统的发酵食品中分离出的产纤维素酶和β-胡萝卜素能力较强的粗壮脉纹孢菌作为菌种,探讨降解豆粕中的大分子蛋白,以制得低致敏性、高消化性的豆粕发酵饲料的可能性。本研究在分析测定发酵过程中豆粕培养基的营养成分与抗营养因子变化的基础上,研究了该菌种单独发酵、粗壮脉纹孢菌与酿酒酵母复合发酵降解豆粕蛋白的最佳发酵条件。以发酵豆粕的游离氨基酸和多肽含量
婴儿配方奶粉作为母乳替代品,是婴儿营养和能量的主要来源。母乳化营养油是根据母乳脂肪的特点选用植物油进行调配。采用微囊化技术,以婴幼儿可食用的蛋白和糖类作为壁材,利用喷雾干燥法将易氧化变质的植物油脂包埋起来,确保了配方奶粉的营养质量和食用安全性。为了减慢富含多不饱和脂肪酸油脂的氧化过程,工业上常用的方法有添加天然抗氧化剂、改善包装材料或介质和微胶囊包埋技术。本实验根据母乳脂肪的脂肪酸组成和结构,选用
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