吸烟相关非小细胞肺癌的生物学标志物研究

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第一部分吸烟相关非小细胞肺癌的临床特征及生物学标志物研究背景:近年来无吸烟史的非小细胞肺癌越来越受到关注,有吸烟史及无吸烟史的非小细胞肺癌的临床特征存在差异。目的:探讨有无吸烟史对于非小细胞肺癌的临床表现、实验室指标、TNM分期的差异。方法:收集2017年1月至2018年12月于我科确诊的187例非小细胞肺癌患者临床信息。根据吸烟史比较非小细胞肺癌的临床表现、实验室指标、TNM分期。结果:与不吸烟组(n=6,7.31%)相比,有吸烟史(n=105)的非小细胞肺癌患者鳞癌发生率(n=37,35.23%)高,发病以男性多见。有吸烟史的NSCLC患者更易以咳痰起病,影像学更多合并肺气肿,且外周血CRP、PT、Fg、细胞角蛋白19和SCC水平高于不吸烟人群。结论:吸烟史对非小细胞肺癌患者的肿瘤类型有影响。有吸烟史的NSCLC患者较无吸烟史患者全身炎症水平升高、细胞角蛋白19和鳞状细胞抗原的水平高,凝血指标异常,影像学更多合并肺气肿。第二部分基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌人群SERPINA1、FHIT甲基化研究背景:SERPINA1和FHIT基因表达情况在肺癌中表达较正常组织有差异,可能存在吸烟相关的表观遗传学改变。目的:基于TCGA数据库的肺腺癌、肺鳞癌临床数据及甲基化数据,分析非小细胞肺癌人群SERPINA1、FHIT基因的甲基化水平。方法:通过TCGA数据库c Bio Portal网页工具分别下载肺腺癌(LUAD)、肺鳞癌(LUSC)的肿瘤组织SERPINA1、FHIT基因的甲基化数据,通过R语言RTCGAToolbox工具包下载肺腺癌、肺鳞癌患者的临床数据(截止至2013.8),根据样本ID匹配对应的甲基化数据。比较患者年龄、性别、吸烟史、TNM分期等与SERPINA1、FHIT基因甲基化水平的相关性。结果:肺腺癌肿瘤组织的SERPINA1、FHIT基因甲基化水平均低于肺鳞癌,具有统计学意义。女性肺腺癌患者肿瘤组织SERPINA1甲基化水平高于男性腺癌患者。有肿瘤转移的肺腺癌患者的癌组织SERPINA1较无转移的肺腺癌患者呈低甲基化。未发现SERPINA1、FHIT甲基化与吸烟史、TNM分期和总生存率的统计学关系。结论:SERPINA1和FHIT位点甲基化水平在不同NSCLC肿瘤类型中有差异。肺腺癌中SERPINA1低甲基化与肿瘤转移相关。暂未发现吸烟与SERPINA1、FHIT甲基化水平的相关性。
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