【摘 要】
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研究目的:随着二代测序技术的应用,基因相关研究已在非小细胞肺癌中广泛开展,然而,小细胞肺癌的二代测序相关研究较少。迄今为止,小细胞肺癌的基因突变对生存预后是否有影响仍不明确。本项回顾性研究旨在探讨广泛期小细胞肺癌基因突变状况与一线化疗疾病无进展生存期的关系。研究方法:将2018年2月-2019年2月经组织病理学确诊的75例广泛期SCLC患者纳入本项回顾性研究。所有患者的活检标本均接受过二代测序检测
【基金项目】
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上海市自然科学基金项目（19ZR1449700）；
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研究目的:随着二代测序技术的应用,基因相关研究已在非小细胞肺癌中广泛开展,然而,小细胞肺癌的二代测序相关研究较少。迄今为止,小细胞肺癌的基因突变对生存预后是否有影响仍不明确。本项回顾性研究旨在探讨广泛期小细胞肺癌基因突变状况与一线化疗疾病无进展生存期的关系。研究方法:将2018年2月-2019年2月经组织病理学确诊的75例广泛期SCLC患者纳入本项回顾性研究。所有患者的活检标本均接受过二代测序检测。所有患者在上海市胸科医院接受一线化疗及随访。研究结果:11个基因在至少10%的总体患者中发生突变,分别是TP53（96%）、RB1（77%）、SMAD4（32%）、NOTCH1（21%）、PTEN（16%）、FGFR1（16%）、KDR（15%）、PIK3CA（15%）、ROS1（15%）、BRCA2（13%）、ERBB4（10%）。所有患者的中位突变基因数目是5个。单因素分析显示,突变基因数目大于5（疾病无进展生存期:6.7个月,P=0.004）、TP53突变（疾病无进展生存期:5.0个月,P=0.011）及BRCA2突变（疾病无进展生存期:6.7个月,P=0.046）的患者拥有更长的一线化疗疾病无进展生存期。多因素分析显示,疗效达到部分缓解（HR 3.729,95%CI2.038-6.822）、突变基因数目大于5（HR1.929,95%CI 1.096-3.396）、BRCA2突变（HR 4.581,95%CI 1.721-12.195）、无肝转移（HR 0.415,95%CI 0.181-0.951）的患者可取得一线化疗疾病无进展生存期的获益。研究结论:我们的回顾性研究发现广泛期小细胞肺癌的突变基因数目和BRCA2突变状态与一线化疗疾病无进展生存期显著相关。
其他文献
背景:长链非编码RNA（Long Non-Coding RNA,LNCRNAs）在多种人类肿瘤中表达异常,与肿瘤的发生发展密切相关。LNCRNAs在维持干细胞的自我更新和分化、调控干性相关基因的表达中也发挥着至关重要的作用。方法:1)用无血清三维立体悬浮培养富集乳腺癌干细胞后,采用荧光抗体标记干细胞表面的标志（CD44、CD24）,再利用流式细胞仪分选乳腺癌干细胞（Breast Cancer St
目的 胃癌的浸润性及远处转移导致胃癌患者通常预后较差。炭疽毒素受体1（ANTXR1）是一种I型跨膜蛋白,被认为是炭疽毒素进入细胞的受体之一。先前的研究证实了ANTXR1在多种癌症类型的进展和肿瘤发生中的关键作用。然而,ANTXR1在胃癌中的生物学功能仍然未知。本研究旨在探究ANTXR1在胃癌中的作用,并阐明潜在的分子机制。方法 实时定量聚合酶链式反应,蛋白质印迹分析,生物信息学数据挖掘和免疫组化被
背景:骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于儿童和青少年,恶性程度高,易发生肺部转移。骨肉瘤化疗耐药的发生导致部分患者预后不佳。目前关于骨肉瘤耐药现象发生的具体机制尚不十分清楚,因此探寻骨肉瘤耐药机制,逆转骨肉瘤耐药现象的发生,对改善患者生存具有重要临床意义。LncRNAs是一类核苷酸数目超过200个,但是缺乏蛋白编码能力的长链RNA,它可以从多个水平对基因进行表达调控,包括转录和转录后水平,从而
目的:构建SETD8重组慢病毒载体,探讨SETD8在人乳腺癌细胞株中表达对于细胞凋亡、细胞周期及氧化应激的影响,并观察稳定敲低SETD8表达后乳腺癌细胞对化疗药物敏感性的变化。方法:采用慢病毒介导的方法在乳腺癌细胞系中建立稳定过表达SETD8的MCF-7细胞株和稳定敲低SETD8的MDA-MB-231细胞株,荧光显微镜下观察感染效率。采用定量PCR技术和Western Blot（WB）蛋白免疫印迹
目的:明确AMH评估卵巢储备功能的价值;明确CTX损伤卵巢功能,探讨CTX对卵巢颗粒细胞分泌AMH的影响,并进一步阐明CTX通过诱导内质网应激调控AMH的分泌,从而损伤卵巢功能的机制研究。材料和方法:①收集144例接受环磷酰胺辅助化疗的绝经前乳腺癌患者,于化疗前及化疗后检测患者血清激素水平（AMH、E2、FSH）,并随访患者化疗后月经变化情况。分析性激素水平与月经状态的相关性,对比不同年龄组患者化
目的:分析携带表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的肺腺癌患者肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）相关指标表达与患者预后的相关性;研究携带EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者在不同转移模式下的治疗及预后差异。方法:筛选肺腺癌伴EGFR敏感突变病例,收集符合入组条件患者的年龄、性别、分期、吸烟史、EGFR基因突变类型
背景和目的:宫颈癌嗜神经侵犯（perineural invasion,PNI）影响患者手术方式（行保留神经的广泛子宫切除术,NSRH）的选择,其难点在于目前尚无相应的预测PNI的分子标记物。本研究拟探讨早期宫颈癌PNI的发生机制及其相关的分子标记物。内容与方法:1)首先回顾性分析宫颈癌患者PNI发生率与患者的临床病理参数和辅助治疗方式选择的相关性。然后建立大鼠背根神经节（dorsal root g
背景:外科治疗是目前治疗肺癌的首选方法。老年患者常伴有肺功能不全,术后肺部并发症风险相对较高。有报道显示,高龄是术后肺部并发症的独立危险因素之一,胸腔镜等外科微创手术的临床应用明显降低了术后肺部并发症发生率,但老年患者术后肺部并发生发生率仍有28%左右,主要包括肺炎、肺不张、急性呼吸窘迫综合征等。麻醉中对机械通气的优化管理可能是减少术后肺部并发症的关键,肺保护性通气策略是关注的重点。目前,临床常用
目的:随着免疫治疗药物的上市以及其适应症的逐渐扩增,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床应用免疫治疗的范围逐渐扩大。新的NSCLC治疗模式在不同于临床试验的真实世界环境下,在带来临床获益的同时,也明显增加了患者的疾病负担与经济压力。本课题回顾性分析了真实世界晚期NSCLC的二线治疗方式,探讨了疾病进展后治疗成本与卫生资源利用情况,并结合临床试验KEYNOTE-042评价PD-L1表达阳性的患者中
研究目的:通过解剖眼轮匝肌节制韧带（Orbicularis Retaining Ligament,ORL）来了解其在眶周的分布范围及在不同区域的结构特点,探究其与眼部其他组织结构的关系;基于对ORL的解剖学认识,在下眼睑皮肤缺损修复中整合针对ORL的处理,观察是否可以减少皮肤缺损面积并随访下睑修复后力学稳定性恢复的有效性和持久性。研究方法:第一部分:对5具尸体头部的10个半面进行眼睑及眶周区域皮肤