Kappa阿片受体对乳腺癌的保护作用及其分子机制

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:birchwoods2010
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:阿片类药物常用于缓解肿瘤患者的疼痛症状以及围术期麻醉镇痛和镇静。然而,阿片类药物对肿瘤生长的影响存在争议。目的:通过文献查阅、生物信息学分析和基础实验验证,深入探讨Kappa阿片受体在乳腺癌发展过程中的作用,为临床制定更加有利于癌症患者预后的麻醉方案,合理使用阿片类药物提供理论依据。方法:1.分析四种阿片受体,μ、δ、κ和阿片样受体在正常组织及乳腺癌组织中的表达情况。利用肿瘤数据库资源进行生信分析,探讨κ受体(KOR)的编码基因OPRK1表达量对乳腺癌患者无复发生存期和总体生存期的影响、筛选乳腺癌中与OPRK1基因存在潜在关系的基因并绘制潜在关联基因的蛋白护作网络。2.体外用KOR激动剂U69593处理人乳腺癌细胞MCF-7。分别应用CCK-8法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞增值和凋亡,以检测激活KOR对乳腺癌细胞恶性生物行为的影响。3.对U69593处理的MCF-7细胞进行全转录组基因测序,分析KOR激动剂引起的基因变化情况。然后再运用低通量高精度的qPCR法进一步检测关联基因的表达变化情况。进而得出KOR激活后的分子通路。结果:1.四种阿片受体的编码基因中,仅有OPRK1在乳腺癌中表达水平低于正常乳腺组织。肿瘤中雌激素受体(ER)阳性的患者中,OPRK1表达水平较高的患者无复发生存期和总体生存期均明显长于OPRK1表达水平较低的患者。提示KOR可能对乳腺癌有保护作用。2.通过体外细胞实验发现,乳腺癌细胞MCF-7在经过KOR激动剂U69593处理后细胞增殖显著受到抑制,并且细胞凋亡显著增加。3.通过结合生信分析结果、分析全转录组基因测序和细胞实验结果最终得出KOR激活后的潜在下游通路:OPRK1—GAL—ESR1—XBP1。结论:生信分析提示,四种阿片受体中,肿瘤中KOR表达水平越高的乳腺癌患者预后越好,提示KOR对乳腺癌可能有一定的保护作用。通过结合细胞实验、全转录组基因测序和生信分析,我们进一步发现,KOR被激活后,可能通过抑制GAL表达,进而提高ESR1和XBP1表达,从而影响乳腺癌进展。在乳腺癌患者中,KOR激动剂或许是值得考虑的镇痛药。
其他文献
背景和目的:宫颈癌嗜神经侵犯(perineural invasion,PNI)影响患者手术方式(行保留神经的广泛子宫切除术,NSRH)的选择,其难点在于目前尚无相应的预测PNI的分子标记物。本研究拟探讨早期宫颈癌PNI的发生机制及其相关的分子标记物。内容与方法:1)首先回顾性分析宫颈癌患者PNI发生率与患者的临床病理参数和辅助治疗方式选择的相关性。然后建立大鼠背根神经节(dorsal root g
背景:外科治疗是目前治疗肺癌的首选方法。老年患者常伴有肺功能不全,术后肺部并发症风险相对较高。有报道显示,高龄是术后肺部并发症的独立危险因素之一,胸腔镜等外科微创手术的临床应用明显降低了术后肺部并发症发生率,但老年患者术后肺部并发生发生率仍有28%左右,主要包括肺炎、肺不张、急性呼吸窘迫综合征等。麻醉中对机械通气的优化管理可能是减少术后肺部并发症的关键,肺保护性通气策略是关注的重点。目前,临床常用
目的:随着免疫治疗药物的上市以及其适应症的逐渐扩增,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床应用免疫治疗的范围逐渐扩大。新的NSCLC治疗模式在不同于临床试验的真实世界环境下,在带来临床获益的同时,也明显增加了患者的疾病负担与经济压力。本课题回顾性分析了真实世界晚期NSCLC的二线治疗方式,探讨了疾病进展后治疗成本与卫生资源利用情况,并结合临床试验KEYNOTE-042评价PD-L1表达阳性的患者中
研究目的:通过解剖眼轮匝肌节制韧带(Orbicularis Retaining Ligament,ORL)来了解其在眶周的分布范围及在不同区域的结构特点,探究其与眼部其他组织结构的关系;基于对ORL的解剖学认识,在下眼睑皮肤缺损修复中整合针对ORL的处理,观察是否可以减少皮肤缺损面积并随访下睑修复后力学稳定性恢复的有效性和持久性。研究方法:第一部分:对5具尸体头部的10个半面进行眼睑及眶周区域皮肤
研究目的:随着二代测序技术的应用,基因相关研究已在非小细胞肺癌中广泛开展,然而,小细胞肺癌的二代测序相关研究较少。迄今为止,小细胞肺癌的基因突变对生存预后是否有影响仍不明确。本项回顾性研究旨在探讨广泛期小细胞肺癌基因突变状况与一线化疗疾病无进展生存期的关系。研究方法:将2018年2月-2019年2月经组织病理学确诊的75例广泛期SCLC患者纳入本项回顾性研究。所有患者的活检标本均接受过二代测序检测
目的:探究EOCRC(Early-onset Colorectal Cancer,EOCRC)患者临床特征、术后恢复情况及影响术后恢复的因素。方法:回顾性收集并分析2010年6月1日至2019年6月1日期间,于上海交通大学医学院附属瑞金医院住院治疗的85例EOCRC患者的临床资料,分析其临床特征。电话随访其中2013年1月1日至2018年12月31日行肿瘤根治术的37名患者,向其发放胃肠道生活质量
第一部分基于Logistic回归判别分析原发性及继发性肺淋巴瘤临床和影像征象的研究研究目的:建立定量评估原发性及继发性肺淋巴瘤临床和影像征象的判别模型,探讨两组间临床和影像征象差异。材料与方法:回顾性分析2004年至2018年111例确诊为肺淋巴瘤患者的临床和影像征象,包括50例原发性肺淋巴瘤(PPL,primary pulmonary lymphoma)和61例继发性肺淋巴瘤(SPL,secon
第一部分比较增强MDCT与动态增强MRI对胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤恶性潜能评估的价值目的比较动态增强MDCT和动态增强MRI对于IPMNs恶性潜能评估的一致性和诊断效能方法回顾性收集2016年1月至2018年6月术后病理证实为IPMNs均行动态增强MRI和增强MDCT,共100例。2位放射科医师根据2012年的福冈共识,评估IPMNs的“高危特征”、“低位特征”在动态增强MRI和增强MDCT成像
研究目的多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是由单克隆浆细胞浸润和增殖引起的恶性肿瘤,影像学检查是诊断骨髓瘤骨病及髓外病变的重要手段,传统的影像学检查只能提供局部器官的形态学改变,而PET/CT能提供全身组织结构改变及代谢信息,同时评价骨质破坏情况和髓外浸润情况。FDG-PET和MR,已被单独推荐应用于MM诊断、分期及预后判断,PET/MR作为分子影像新技术,融合了PET与MR的
目的:1.构建裸鼠皮下移植瘤及原位移植瘤胰腺癌模型循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测系统;2.比较两种模型肿瘤生长、CTCs变化和远处转移特征,探究两种模型是否存在差异及差异形成的原因;3.探究高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)治疗对胰腺癌模型CTCs变化和肿瘤生长的影响。方法:1.通过慢病毒转染