结肠癌(Colon cancer,CRC)是发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,发病率居胃肠道肿瘤的第三位。近年来,结肠癌的发病率与病死率在我国呈上升的趋势,已达到并超过了西方发达国家的平均水平,其好发人群亦逐渐年轻化。脆性X相关基因1(Fragile X-related gene 1,FXR1)是一种RNA结合蛋白。血浆中FXR1的高表达与CRC的临床不良预后相关。但是,FXR1在CRC中的具体机制及作用尚不清楚。因此,进一步探讨FXR1在CRC发生发展中的作用并明确相关机制,将可能为CRC的治疗提供新的思路。目的:分析FXR1与结肠癌患者生存与预后的相关性,通过体内、体外实验验证FXR1对结肠癌细胞增殖、侵袭以及成瘤能力的影响,并探讨相关机制。方法:收集2006年至2008年间在江南大学附属医院CRC患者接受手术切除后的164例组织标本,记录详细的临床病理参数并按时随访。利用免疫组化检测CRC组织中FXR1的表达情况,根据组化结果进行分组,对临床参数进行单因素及多因素分析,依照随访结果绘制生存曲线,以探讨FXR1表达与CRC患者预后的关系。为了明确FXR1对CRC细胞恶性生物学行为的影响,在人结肠癌细胞系HCT116中下调FXR1的表达,采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖及克隆形成能力的变化,Transwell实验检测细胞侵袭能力的改变,并通过WesternBlot检测TGF-β、N-Cad和E-Cad等EMT相关标志物的表达情况,以探究FXR1影响CRC的进展是否与EMT有关。最后,建立裸鼠移植瘤模型,观察肿瘤形成情况并检测肿瘤组织中EMT相关分子的表达。结果:CRC癌组织中FXR1表达水平与对应的CRC癌旁组织相比较高,其中以发生远处转移的癌组织中表达最高。在临床参数中,肿瘤分化、远处转移发生情况、FXR1的表达与患者总生存期有显著的相关性,与其他指标没有显著差异。FXR1表达高的患者生存时间更短,死亡风险更高。下调FXR1显著抑制了HCT116细胞的增殖、侵袭、克隆形成能力和裸鼠体内成瘤能力。WesternBlot和免疫组化结果表明,干扰组小鼠的肿瘤组织中E-Cad的表达显著上调,而N-Cad和TGF-β1的表达显著下调。结论:本研究提供的数据表明:(1)与对应的癌旁组织相比,FXR1在发生远处转移的CRC癌组织中表达较高;(2)FXR1的高表达与CRC患者的不良预后呈正相关;(3)下调FXR1抑制了HCT116细胞的恶性生物学行为;(4)FXR1通过调节CRC的EMT过程影响结肠癌的恶性进展。因此,抑制FXR1可能作为CRC潜在的新型治疗靶点。