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本课题以磷脂酰乙醇胺(PE)为主要载体材料,以VB为模型药物,采用薄膜分散法,制备了VB pH敏感脂质体,对这一给药系统进行相关的研究,考察了其注射后在体内的药物动力学行为和组织分布特征,为这一抗癌药物制剂的开发应用提供了试验基础和理论依据。课题主要研究方法和结果如下：1. VB pH敏感脂质体的制备及理化性质考察建立了HPLC测定VB的含量的方法,并通过sephadexG-50凝胶柱分离游离药物和脂质体,对药物包封率测定条件进行了考察。采用薄膜水化法制备VB pH敏感脂质体,以包封率为主要考察指标,单因素考察旋转蒸发温度、水化时间、油酸(OA)和胆固醇(CHOL)投量等影响因素,在此基础上,采用正交设计法对VB pH敏感脂质体的处方进行优化,选用投药量、胆固醇用量和油酸用量为考察因素,以包封率、载药量为指标进行评价,得到VBpH敏感脂质体的优化处方：VB10mg, PE60mg, OA10mg, CHOL30mg。在最优处方基础上,制备了冷冻干燥VBpH敏感脂质体,所得脂质体冻干粉粉末均匀、疏松,具有良好的再分散性。优化得到的VB pH敏感脂质体外观圆整,分布均匀,平均粒径为298.3nm,包封率为(64±0.44)%,载药量为(7.6±0.26)%。通过稳定性考察发现,所制备的脂质体冻干粉包封率和药物含量均有良好的稳定性,在八周内,药物包封率和含量变化很小,符合制剂制备的标准。2. VB pH敏感脂质体体外释药动力学研究以VB生理盐水溶液为对照,VB pH敏感脂质体在不同pH值(pH分别为7.4,5.0,4.0,3.4)释放介质中的释放均具有一定的缓释效果,且药物在酸性环境中的释放较pH7.4的生理环境快,显示了较明显的pH敏感性。VB溶液的体外释药符合一级动力学数学模型,回归系数r=0.9950；VBpH敏感脂质体在在pH7.4的释放介质中较符合一级动力学数学模型,而在其他pH值释放介质中的的体外释药均更好地符合Ritger-Peppas动力学数学模型。3. VB pH敏感脂质体小鼠体内动力学以及体内组织分布研究课题以静脉注射VB溶液为对照,考察了小鼠静注后药物在体内药物动力学及组织分布。结果表明,静注VB pH敏感脂质体AUC0-24h的相对于静脉注射VB溶液的224%。由于脂质体的包封作用,延缓了药物释放,一定程度上延长了药物体内循环时间。组织分布结果显示,与药物溶液相比,药物在肝、脾、肺部蓄积增加；心、肾蓄积有所减少,因而可在一定程度上减小药物对心脏及肾部的毒副作用。以上结果说明,VB pH敏感脂质体可作为抗癌药物载体,并能提高其在某些组织的靶向效率,降低其毒副作用。故本课题为进一步开发为安全、合理、有效的抗癌药物制剂提供新思路。通过稳定性考察发现,所制备的脂质体冻干粉包封率和药物含量均有良好的稳定性,在八周内,药物包封率和含量变化很小,符合制剂制备的标准。